美國時間14日，Avidity Biosciences公布，其治療第1型肌肉強直症(myotonic dystrophy type 1, DM1)的siRNA療法AOC 1001臨床1/2期試驗數據，Avidity指出，這數據首次證明RNA可成功遞送至目標基因並實際改善肌肉症狀，是RNA治療領域中革命性的進展。消息一出，Avidity股價大漲55.28%。

Avidity致力於研發抗體核酸複合物(antibody-oligonucleotide conjugate, AOC)的新型RNA療法，本次1/2期臨床試驗，也是全球第一個進入臨床試驗的AOC療法。

該臨床試驗名為MARINA，是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，從中觀察38名受試者的安全性和耐受性、以及19名受試者給藥6周後的關鍵生物標誌物數據；受試者將接受單劑1 mg/kg AOC 1001或兩劑2 mg/kg AOC 1001或安慰劑。

肌肉強直症第1型主要是由於肌強直營養不良蛋白質磷酸根轉移酵素(Myotonic dystrophy protein kinase, DMPK)的基因突變，出現三核苷酸重複異常擴增(CTG)，在此次公布的數據中顯示，所有受試者在治療後顯著降低DMPK濃度，不論是接受單劑或兩劑劑量治療，患者的DMPK濃度平均降低45%。

在接受兩劑2 mg/kg AOC 1001治療的患者中，改善了31%造成肌肉關鍵病程的基因，以及在22組疾病相關基因組中改善了16%，顯示AOC 1001可遞送進細胞核內並保持活性。

Avidity指出，患者經常會有肌肉不易放鬆的現象，在手部做一些動作後不易放開，但在臨床試驗中，透過觀察手張開時間(video hand opening time, vHOT)的量測指標，已觀察到有些受試者出現肌強直臨床症狀的初期改善。

AOC 1001是將單株抗體(mAb)的專一性與寡核苷酸療法的精準性相結合，該抗體可與轉鐵蛋白受體1(TfR1)結合，並靶向DMPK mRNA。

不過，這項臨床試驗在今年9月，因接受4 mg/kg劑量的受試者出現嚴重不良事件而被美國食品藥物管理局(FDA)暫停新受試者入組。而此次臨床數據中也未公司4 mg/kg或8 mg/kg劑量組的數據。

在安全性上，根據Avidity的法說會報告中指出，正在努力完成對副作用的調查，預計將在2023年第一季度末分享部分暫停的最新情況，此外，有50%患者發生不良事件，其中有77%是接受4 mg/kg劑量治療的患者。

Avidity執行長Sarah Boyce表示，此次臨床試驗證實僅僅使用AOC 1001幾周，便可以透過靶向RNA達到降低DMPK，進而改善肌肉症狀，顯著從DM1的疾病機制上著手治療，期待2023年分享該臨床試驗的進一步數據。

此外，Avidity也正在進行AOC 1001治療裘馨氏肌肉失養症(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)和面肩胛肱肌失養症(Facioscapulohumeral muscular dystrophy, FSHD)的臨床1/2期試驗。

參考資料：https://www.prnewswire.com/news-releases/avidity-announces-positive-aoc-1001-phase-12-marina-data-demonstrating-first-ever-successful-targeted-delivery-of-rna-to-muscle---revolutionary-advancement-for-the-field-of-rna-therapeutics-301702506.html

(編譯/李林璦)