近(4)日，美國哥倫比亞大學外科部、費城兒童醫院小兒心臟瓣膜中心、賓州大學和山谷醫院(Valley Hospital)心臟研究所，共同發表一項多中心研究指出，治療憂鬱的常用藥物血清素(serotonin)，對特定基因型的退化性二尖瓣閉鎖不全(DMR)患者來說，可能潛藏著加速病情、需要接受手術的風險。這項研究發表在《Science Translational Medicine》。
 
DMR是一種最常見的心臟瓣膜疾病，患者的二尖瓣因退化而變形、無法完全閉上，使得血液逆流到肺部，進而減少送往全身的充氧血量。在DMR的影響下，患者會出現疲勞、呼吸短促等症狀，心臟也必須耗費更多力氣輸送血液，長久下來使得心臟出現永久性傷害，甚至促成各種可能致命的嚴重心血管問題，例如心房顫動或心衰竭。
 
本研究通訊作者、哥倫比亞大學外科部暨心血管專家Giovanni Ferrari表示，雖然有幾種能夠緩解DMR症狀、避免併發症的方法，但仍沒有針對二尖瓣治療的方法。倘若患者二尖瓣退化情形嚴重，患者可能甚至需要動手術修復或置換。
 
另一方面，血清素則是人體許多功能中的重要調節物質，舉凡情緒、消化、睡眠、記憶和凝血功能等，都與其有關；在情緒方面，它是幫助大腦調節心情的神經傳導物質，低濃度的血清素被認為和焦慮和憂鬱有關。
 
而在情緒障礙治療中，經常使用被稱為「選擇性血清素再吸收抑制劑」(SSRI)的藥物，例如Prozac (fluoxetine)、Zoloft (sertraline)。這類藥物能夠透過抑制細胞攝入血清素，使得血清素效果更持久，是醫師經常開立處方、用於改善憂鬱症患者情緒障礙症狀的常用藥物。
 
在這項研究中，團隊檢驗了超過9千名因DMR而接受瓣膜修復或置換手術的患者的臨床數據，並檢驗了100份患者的二尖瓣切片樣本。Ferrari表示，他們發現比起未服用SSRI藥物的患者，服用SSRI藥物與更早需要接受修復/置換手術治療有關。
 
研究團隊還透過基因工程動物實驗，比較了缺少清素轉運蛋白(SERT)基因的老鼠與一般老鼠，並發現缺少SERT基因的老鼠二尖瓣更厚，且如果給予一般老鼠高劑量的SSRI投藥，二尖瓣也會變得更厚。
 
透過遺傳分析，研究團隊還發現SERT基因中5-HTTLPR區域發生的遺傳變異，會影響到SERT蛋白的活性。其中一種長變異(long variant)版本，會使得二尖瓣細胞SERT活性降低；帶有兩個長變異基因副本的狀況的患者，SERT活性更低、更需要接受二尖瓣手術，且在血清素作用下，二尖瓣細胞容易製造更多的膠原蛋白、使得二尖瓣形狀改變，對fluoxetine的反應也更加敏感。
 
基於這項研究結果，團隊建議，DMR患者可透過血液或口腔拭子取得的DNA樣本，先針對5-HTTLPR進行基因型鑑定，進而找出SERT活性可能較低、更早需要進行二尖瓣手術的患者，保護這些患者的心臟健康、預防心臟疾病。
 
不過，研究團隊並沒有指出正常劑量的SSRI，或是帶有兩個長變異副本可能對健康人有負面影響。Ferrari表示，健康的二尖瓣或許可以承受低SERT活性而不變形，SSRI對多數患者來說也是安全的，但是二尖瓣一旦開始退化，就可能更容易受到血清素和低SERT活性的影響。
 
研究團隊也指出，需要有更多的研究，來釐清對SSRI反應不佳的DMR患者是否應該改接受非SSRI的抗憂鬱藥治療、而不是繼續提升SSRI的藥物劑量；另外，針對對SSRI反應良好的DMR患者，也可能會需要定期評估二尖瓣退化的進展。
 
參考資料：
https://www.news-medical.net/news/20230129/Serotonin-can-potentially-accelerate-degenerative-mitral-regurgitation-study-says.aspx
原始研究：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adc9606
 
(編譯 / 吳培安)