近(9)日，德國波昂大學(University of Bonn)的科學家，發現了一項藉由抑制人體內特定酵素，來阻止流感病毒複製的化合物，並在體外與小鼠實驗中被證實效果，與目前已批准的流感藥物併用，可望更有效治療流感。該研究發表於頂尖期刊《Science》。

這項發現，是以流感病毒特有、用以躲避人體免疫系統的「搶帽機制(cap-snatching)」為作用標的。

人體內，來自自體的RNA鏈末端，會被甲基化核苷(methylated nucleoside)附著而標記，該種類似帽子的分子結構又被稱為「分子帽」，擁有該標記的RNA，會被免疫系統視為自體、安全的RNA，因此不會引發免疫反應。反之，許多入侵的病原體因為無此「分子帽」，便會被免疫系統立刻識別而遭攻擊。

流感病毒因此演化出一種特殊機制，會從正常細胞的RNA上竊取該分子帽，轉移到自身的RNA上，以躲避免疫系統，該過程稱為「搶帽機制」。

本次波昂大學團隊發現，人體的甲基轉移酶(methyltransferase)「MTr1」，正是提供分子帽結構的重要酵素，且首次證實，流感病毒正是仰賴MTr1的功能，來達到搶帽的作用。

論文第一作者Yuta Tsukamoto表示，包括新冠病毒在內的其他病毒，會自行給RNA分子「加帽」，達到躲避免疫系統的作用，但流感病毒則會用此「竊取現有帽子」的方式進行。他們因此思考，若MTr1的功能被破壞，或許就能可阻止流感病毒的搶帽機制。

該研究團隊進而尋找能特異性抑制MTr1的抑制劑，藉由從接受肺部手術者取得的肺組織，以及小鼠模型實驗，他們從上千個候選分子中，鑑定出一項能抑制MTr1的分子。

該分子為三氟甲基結核菌素(trifluoromethyl-tubercidin)的衍生物，由鏈黴菌屬細菌所產生。此外，他們也證實該分子與目前已批准的流感藥物合併使用，能產生明顯的藥物協同作用(synergism)。

領導本次研究，任教於波昂大學的日本免疫學家Hiroki Kato表示，他們希望至這項研究能進一步開發為流感療法。

參考資料：

1.論文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/science.add0875

2.https://www.sciencedaily.com/releases/2023/02/230209224355.htm

(編譯/巫芝岳)