近(17)日,聖路易華盛頓大學(Washington University in St. Louis)的免疫學團隊,在一項研究中發現,對癌症免疫療法療效的差異,可能與病人的特定免疫細胞有關;若腫瘤中該「CD5+樹突細胞」表現較多,病人對免疫療法的反應可能較佳、存活期較久。未來,該細胞可望成為免疫療法的療效預測指標,也可能成為提升免疫療法效果的新作用標靶。該研究發表於頂尖期刊《Science》。
在癌症療法中,透過抑制T細胞的免疫檢查點(immune checkpoint) PD-1/PD-L1或CTLA-4達到的免疫治療,是近十年腫瘤學最大的突破之一。不過,目前仍有約半數的患者,接受此類免疫治療後反應仍不佳。
該研究團隊在針對樹突細胞與其上的蛋白CD5,進行深入研究時發現,黑色素瘤患者淋巴結中特定區域的CD5+樹突細胞數量會減少,且證實CD5+樹突細胞的關鍵免疫刺激功能,可增強腫瘤反應性T細胞的活化、增殖和功能,以及患者對免疫治療的反應。
(編按:CD5是一種常表現於T細胞和B細胞表面的跨膜醣蛋白,其在生物發育中,參與T細胞訊號與其周邊功能的調節。)
這項研究中,也透過分析美國癌症基因體圖譜(The Cancer Genome Atlas)中的數據發現,包括:皮膚癌、肺癌、乳癌、子宮頸癌、骨癌和軟組織癌的患者,腫瘤中CD5+樹突狀細胞數量若較多,其免疫治療預後較佳。
接著,他們再以人類細胞和小鼠進一步實驗,證實人類CD5+樹突狀細胞,可有效誘導T細胞活化和繁殖;而小鼠的樹突細胞若缺乏CD5,則對免疫療法的反應很弱、T細胞也無法用於對抗腫瘤。
研究人員表示,如果把T細胞比喻成足球選手,那麼樹突細胞就是負責發布指令的教練,若缺乏樹突細胞,T細胞的行動就會就漫無目的。
此外,該研究結果也顯示,腫瘤內CD5+樹突細胞的數量,也許可用於幫助醫生評估哪些患者最有可能從免疫療法中獲益。
另外,若試圖增加這種樹突細胞的數量或活性,也可能讓更多人對免疫療法的效果提升。研究人員也發現,免疫因子IL-6可望讓增加CD5+樹突細胞數量增加。
參考資料:
1. 論文原文:https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg2752
2. https://medicalxpress.com/news/2023-02-cancer-patients-dont-immunotherapy-lack.html
(編譯/巫芝岳)