近期，美國食品藥物管理局(FDA)為緩釋/長效型鴉片類(opioid)止痛藥的上市後要求(PMR)，規劃了一項評估其對於慢性疼痛的長期療效和耐受性的臨床試驗。然而，這項計畫在FDA麻醉與止痛藥諮詢委員會(Anesthetic and Analgesic Drug Products Advisory Committee)於19日召開的會議中，面臨成癮和疼痛照護專家的抵制。
 
FDA規劃的臨床試驗，採用「充實招募、隨機退出」(enriched enrollment randomized withdrawal, EERW)設計。FDA希望這種設計能夠吸引足夠多的受試者，以產生有意義的結果。
 
根據新研究的設計，受試者首先會從他們目前使用的鴉片類處方藥物，轉換成使用緩釋型嗎啡(約36週)。之後，將隨機選取一個子組別，在不告知他們的情況下，在八週內逐漸減少鴉片類藥物的使用，改用安慰劑。
 
專家認為，該臨床試驗對於「鴉片類藥物作為慢性疼痛的長期治療方法是否有效」問題，並無法得出新的重要資訊。一些專家還認為，臨床試驗結果可能有利強調鴉片類止痛藥的效果，導致偏袒止痛藥製造商。
 
哈佛醫學院麻醉學教授Mary Ellen McCann說：「該試驗只是為了獲得非常可預測的答案，而做大量的工作。」

東卡羅萊納大學(East Carolina University)的退休護理教授Maura McAuliffe說：「該試驗缺乏表面效度(Face Validity)。對我來說，結果是非常可以預測的。如果你給某人42週的高劑量鴉片類藥物治療(可能每天高達240毫克)，我相信他們會減輕疼痛。」
 
一些醫生認為，讓患者在如此短的時間內(8週)停止使用鴉片類藥物，可能會導致嚴重的戒斷症狀——這讓研究人員和受試者都能清楚知道，哪些患者被分配到安慰劑組。
 
非營利組織國家健康研究中心(National Center for Health Research)主席Diana Zuckerman說：「該試驗設計似乎有利於現狀。要求依賴鴉片類藥物的患者服用高劑量嗎啡，然後快速減量，是否合乎倫理？會不會使他們更加絕望，更加依賴鴉片類藥物？」
 
在每年超過8萬人死於鴉片類藥物過量的危機中，美國人對於使用鴉片類藥物的態度發生了巨大轉變。不過，許多公共衛生和疼痛治療專家認為，與其說讓人上癮的鴉片類藥物過度分發，這些藥物現在反而變得太難以獲得，尤其對於那些已經使用了很多年而沒有任何問題的疼痛患者來說。
 
但有其他醫師、研究者和立法者質疑，是否仍然有太多的鴉片類藥物分發得太廣泛，特別是給那些尋求治療慢性疼痛的新患者。
 
來自鴉片類危機嚴重的新罕布夏州(New Hampshire)，參議員Maggie Hassan在今年初曾表示，有太多人因為合法處方而患上鴉片類藥物成癮，因此在缺乏長期使用有效性的證據下，開立長期使用鴉片類藥物是不負責任的。他強烈敦促FDA修改鴉片類藥物的藥物標籤，刪除這些藥物可以長期有效治療疼痛的宣稱。
 
FDA官員雖然承認該臨床試驗存在一些挑戰，但他們也強調，考慮到慢性疼痛患者執行長期安慰劑對照試驗的困難，EERW研究設計可能是最佳選擇。
 
事實上，FDA早在2013年承諾與製藥商合作，對已上市的許多鴉片類處方藥物進行批准後研究。隨後，製藥公司成立了「鴉片類藥物上市後要求聯盟」(Opioid PMR Consortium)，但十年來都沒有執行這類研究。FDA最新的一次嘗試是在2019年，但那時因為無法招募到足夠數量的受試者而終止。
 
參考資料：
1. https://www.statnews.com/2023/04/19/pain-opioid-study-design-fda-pushback/
2. https://www.medpagetoday.com/painmanagement/opioids/104117
 
(編譯/劉馨香)