美國時間19日，Krystal Biotech宣布，其基因療法Vyjuvek (beremagene geperpavec)獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准上市，用於治療6個月以上失養性表皮分解性水皰症(DEB)。這是首款針對遺傳性皮膚病患的外用基因療法，也是首款可重複給藥的基因療法。消息一出，Krystal股價上漲7%。
 
Vyjuvek的上市也代表著基於非腺相關病毒(AAV)載體基因療法的開發取得了關鍵性進展。Vyjuvek是一款針對導致表皮分解性水皰症(EB)遺傳突變的基因療法，它使用基因改造的單純皰疹病毒(HSV)作為載體，可遞送具備正常功能的COL7A1基因至患者皮膚細胞內，幫助產生功能性VII型膠原蛋白(COL7)，形成固定纖維，促進傷口癒合。
 
更特別的是，Vyjuvek是一款外用的現成型局部基因療法，只要用注射器將藥物滴在傷口上即可進行給藥，不需要提前在體外進行細胞改造再回輸給患者，由於皮膚細胞更新頻率很高，因此該基因療法並非一次治療終身痊癒，而是需要定期反覆進行治療。
 
DEB是一種罕見的皮膚疾病，由COL7A1基因中一個或多個位點突變引起，COL7A1基因負責產生COL7，該蛋白形成固定纖維(anchoring fibrils)將真皮層與表皮層相互結合，而DEB患者缺乏COL7會使皮膚非常脆弱，輕微摩擦或外傷都會起水泡和撕裂。
 
此次批准是基於兩項臨床試驗，第一項名為GEM-1/2，是一項開放標籤、單中心、隨機、安慰劑對照的臨床研究，試驗結果顯示，重複局部使用Vyjuvek促進傷口癒合時，其不良事件發生最少。
 
另一項臨床研究名為GEM-3，是一項雙盲、多中心、隨機、安慰劑對照研究，研究結果顯示，治療6個月時，有67%患者傷口完全癒合，而安慰劑組僅有22%患者傷口完全癒合；而在治療3個月時，有71%患者傷口完全癒合，且Vyjuvek治療的耐受性良好，沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件或因不良事件而停藥。
 
Krystal Biotech研發長Suma Krishnan表示，這兩項臨床試驗分別發表在《Nature Medicine》和《NEJM》，顯示Vyjuvek能夠安全有效地促進傷口癒合。以往我們只能提供DEB患者舒緩護理，但現在獲FDA批准有助於提供DEB患者一項安全有效的療法。
                                              
執行長Krish Krishnan先前指出，Vyjuvek是第一款獲FDA批准的可重複使用基因療法，可謂開創了遺傳疾病全新治療模式，這項Vyjuvek療法預計將於2023年第三季在美國上市。
 
該療法在獲得批准後，FDA頒發給Krystal Biotech一張美國罕見兒科疾病優先審查憑證(Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher, RPDPRV)，該憑證可用於後續其他藥物申請。
 
在美國以外，歐洲藥品管理局(EMA)已授予Vyjuvek孤兒藥認定和優先審查資格(PRIME)。Krystal Biotech預計將於2023年下半年啟動正式的上市許可申請程序，並有望在2024年獲得批准；同時，Krystal Biotech也向日本獨立行政法人醫藥品醫療機器綜合機構(PMDA)提出申請，預計2025年有望獲批。
 
參考資料：https://ir.krystalbio.com/news-releases/news-release-details/krystal-biotech-receives-fda-approval-first-ever-redosable-gene
 
(編譯/李林璦)