美國時間19日，羅氏(Roche)公布，旗下基因泰克(Genentech)開發的口服TKI抑制劑 Alecensa (alectinib)，在治療ALK陽性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的三期試驗中，結果顯示Alecensa達無疾病存活期(DFS)的主要試驗終點，死亡風險降76%。另一方面，羅氏也宣布終止一款口服糖尿病視網膜病變藥物vicasinabin與一款CEAxCD3的雙特異性抗體候選藥物，未來開發規劃。

Alecensa的臨床三期試驗ALINA，是一項隨機、開放標籤的研究，共招募257名符合第IB至IIIA期、已完全切除腫瘤且為ALK陽性的非小細胞肺癌患者，患者會被隨機分配到Alecensa或鉑類化療，進行對照性研究。

ALINA數據顯示，與鉑類化療相比，接受Alecensa治療組別，其疾病復發與死亡風險降低76%；在主要試驗終點DFS上，目前初步分析，化療對照組DFS中位數為41.3個月，Alecensa則還未出現DFS中位數持續時間，次要終點的整體存活率(OS)數據，也需要繼續研究，才能獲得更成熟完整的數值。

Genentech全球產品開發主管Levi Garraway表示，Alecensa在DFS的數據上，表現出其他療法未曾有的結果，Alecensa的結果是第一個可顯著改善早期切除ALK陽性非小細胞肺癌患者DFS的數據。

不過，在宣布好消息同時，羅氏也表示將終止一款已完成臨床二期的口服糖尿病視網膜病變藥物vicasinabin，與一款CEAxCD3雙特異性抗體治療實體腫瘤的候選藥物未來的開發。

羅氏在vicasinabin產品開發時，將其定位為可替代眼睛注射療法的藥品，在2020年已進行臨床二期，近期則完成二期研究，但其結果未能說服羅氏繼續投資該藥。

目前在開發糖尿病視網膜病變口服藥物的競爭者中，多數都處於臨床前期研究，僅有Ocuphire Pharma、羅氏完成臨床二期，其餘包括：拜耳、InflammX、Rezolute、 Boehringer Ingelheim都有相關產品線。

在雙特異性抗體方面，羅氏早在2014年就進行CEAxCD3第一代的藥物開發，CEAxCD3第二代藥物——cibisatamab，則在2019年投入與羅氏檢查點抑制劑Tecentriq聯合用於大腸直腸癌患者的臨床研究。

目前羅氏也將暫停cibisatamab與Tecentriq的研究，未來將會結合另一個雙特異性抗體候選藥，繼續評估在大腸直腸癌的療效。

資料來源：https://www.biospace.com/article/roche-claims-unprecedented-phase-iii-nsclc-victory-for-oral-tki-alecensa/

https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-drops-oral-eye-disease-drug-after-completing-phase-2-pulls-back-solid-tumor

(編譯/彭梓涵)