美國時間7日，阿斯特捷利康(AZ)已獲批的重度氣喘生物製劑——Fasenra (benralizumab)，其上市後追蹤的臨床四期試驗結果，發表於醫學期刊《The Lancet》。研究指出，有92%患者使用該藥後，可降低吸入性類固醇使用劑量，且有超過60%的患者可完全停用類固醇。由於高劑量類固醇仍是重度氣喘的標準療法之一，但其副作用也相當嚴重，因此本次研究結果，可能對氣喘患者帶來革命性的影響。

這項研究名為SHAMAL，為一項隨機、多中心、開放標籤的臨床四期研究，共在英國、法國、義大利和德國等四國的22個地點進行，共納入208名患者使用Fasenra，並隨機分配至類固醇減量組與對照組，減量組患者在32週內，逐漸減少吸入性類固醇的使用劑量，之後再持續16週固定劑量的維持期。

總計48週的研究中，減量組約有92%患者成功降低類固醇劑量，15%患者將劑量降至中等、17％患者降至低劑量、61%患者則降低至零，完全停用類固醇。

此外，共96%患者降低類固醇的計畫持續了48週，在降低劑量的過程中，91%患者未發生氣喘急性發作。

安全性方面，兩組的副作用情形相當，減量組有73%患者發生副作用，對照組則為83%；發生嚴重副作用比例則分別為10%和12%。

Fasenra為一種IL-5抑制劑，最早於2017年獲批，通常仍須和類固醇等其他藥物併用，來幫助減少氣喘發作。

不過，長期使用類固醇仍可能造成腎上腺功能不全，並出現血糖上升、高血壓、水牛肩、月亮臉、中心型肥胖等副作用，也會讓骨質疏鬆、糖尿病和白內障風險增加。

在中度與重度氣喘治療中，目前高劑量類固醇仍是仍是標準療法之一，不過近年也有多家藥廠推出各項生物製劑，如：AZ的Tezspire (tezepelumab)、賽諾菲(Sanofi)/再生元(Regeneron)的IL-4/IL-13抑制劑Dupixent (dupilumab)、葛蘭素史克(GSK)的Nucala (mepolizumab)和TEVA的Cinqaero (reslizumab)等。

國內同樣也在開發氣喘療法的昱厚生技(6709)，總經理徐悠深表示，這些生物製劑為抗體藥物，以注射方式給藥，且多需長期注射。

昱厚開發的鼻噴氣喘新藥AD17002，目前已在臨床二期階段，其以黏膜免疫調節平台開發而成，藥物成分同樣為蛋白質，但成本遠低於抗體藥物。徐悠深表示，該藥物作用機制不同於類固醇和氣管擴張劑，可望延緩嚴重氣喘病人進入抗體藥物治療。

參考資料：

1. 論文原文：https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(23)02284-5/fulltext#%20

2. https://www.worldpharmanews.com/research/6475-major-breakthrough-for-severe-asthma-treatment

(編譯/巫芝岳)