2024美國癌症研究協會(AACR)年會開幕，今年有超過2萬名與會者齊聚聖地牙哥，許多大型製藥公司也展示其最新的臨床成果，包括：阿斯特捷利康(AZ)的PARP1抑制劑、必治妥施貴寶(BMS)開發的口服KRAS抑制劑、再生元(Regeneron)的雙特異性抗體、BioNTech和Genentech共同研發的癌症疫苗等。據了解在AACR期間，與會者也最期待抗體藥物複合體(ADC)公司帶來最新進展。
 

AZ選擇性PARP1抑制劑 HRR缺陷患者ORR達48.4%

AZ在今年會議中報告的是其開發的新型多聚ADP-核糖聚合酶(PARP1)抑制劑saruparib，在治療患有同源重組修復(HRR)缺陷包括：BRCA1/2、PALB2或RAD51C/D突變的乳癌、卵巢癌、前列腺癌或胰腺癌患者的臨床一/二期PETRA試驗顯示，客觀緩解率(ORR)可達48.4%，中位緩解持續時間為7.3個月。
 
AZ臨床開發負責人Timothy A.Yap表示，目前FDA批准的PARP抑制劑都會同時阻斷PARP1和PARP2，因此可能造成毒性而限制使用，但AZ開發的saruparib具有選擇性，因此能提高藥物的耐受性、藥物動力學、藥效學、及與其他療法聯合使用的可能性。
 

BMS口服KRAS抑制劑聯合Erbitux療法提交sNDA 最快6月批准

BMS則是公布了口服KRAS抑制劑Krazati與禮來(Eli Lily)單株抗體Erbitux聯用，在曾接受過治療或轉移的直腸結腸癌患者臨床一/二期結果。該試驗的主要終點ORR為34%，中位無惡化存活率(PFS)為6.9個月，中位存活率為15.9個月、中位緩解持續時間為5.8個月，85%的患者疾病得到控制。
 
BMS也表示，Krazati與Erbitux聯用的結果具有強大的治療潛力，BMS也已在今年2月向FDA提交補充新藥申請(sNDA)，FDA的處方藥使用者費用法案(PDUFA)日期表定為2024年6月21日。
 

Regeneron多發性骨髓瘤雙特異性療法ORR達71%

Regeneron則展示其開發的雙特異性抗體linvoseltamab，在治療復發/難治性(R/R)多發性骨髓瘤(MM)患者的臨床一/二期LINKER-MM1試驗的關鍵數據。Regeneron表示在經過11個月的追蹤，linvoseltamab的ORR可達71%，其中46%患者獲得完全緩解(CR)，62%患者獲得部分緩解(PR)。
 
Linvoseltamab在臨床試驗中顯示了強大的療效，但去年12月，Regeneron也曾報告過linvoseltamab的安全性不太樂觀，接受200毫克劑量的患者有85%發生3級或更嚴重的不良事件(AE)。
 
不過今年2月，FDA還是接受了linvoseltamab作為R/R多發性骨髓瘤四線治療生物製劑許可申請(BLA)，該療法也正在歐洲接受監管單位審查。
 

BioNTech癌症疫苗 減緩胰管腺癌腫瘤復發

BioNTech則公布與Genentech共同研發的癌症疫苗autogene cevumeran，其在胰管腺癌(PDAC)患者上觀察到治療3年後，autogene cevumeran癌症疫苗能活化多特異性T細胞反應並減緩了腫瘤復發的發生。
 
BioNTech表示，T細胞的持續存在與較長的中位無復發生存期有關。BioNTech和Genentech看好autogene cevumeran的效果，目前正在進行三項針對輔助PDAC、一線黑色素瘤和輔助大腸直腸癌的臨床二期研究。
 
資料來源：https://www.biospace.com/article/aacr-2024-what-cancer-researchers-are-talking-about/

(編譯/彭梓涵)