4月29日，輝瑞(Pfizer)宣布，其收購抗體藥物複合體(ADC)開發商Seagen而獲得的ADC藥Tivdak(tisotumab vedotin-tftv)，在治療經化療而復發、晚期轉移性子宮頸癌，取得美國食品藥物管理局(FDA)的完全批准。

Tivdak先前已獲得FDA加速批准，此次的批准則是基於一項開放標籤、對照、多中心、隨機的三期試驗，共招募502名復發或轉移性的子宮頸癌患者，這些患者曾接受過一種或兩種全身性治療，包括：單獨進行化療或化療聯合bevacizumab的治療。

在此三期試驗中，患者會被隨機1：1分配進行每3週一次的Tivdak靜脈注射治療或化療，直到出現不可接受的毒性或疾病惡化。該試驗的主要療效指標為總存活期(OS)，其他療效指標則包括無惡化存活期(PFS)、客觀緩解率(ORR)。

試驗結果顯示，接受Tivdak治療患者，中位OS為11.5個月，化療組為9.5個月；Tivdak組的PFS為4.2個月，化療組為2.9個月；數據也顯示，與化療組相比，Tivdak可降低患者30%死亡風險。FDA表示，此結果滿足先前加速審批的上市後要求。

Tivdak是由丹麥生技公司GenmabA/S與Seagen共同開發，並在2021年取得加速批准。去年輝瑞以430億美元收購Seagen，進而取得該藥，Tivdak也被輝瑞列入癌症標靶療法的產品組合中。

Tivdak是一種標靶組織因子(Tissue Factor, TF)的ADC，其是透過Seagen特殊的ADC技術，利用可切割的蛋白酶接頭，將細胞毒殺性小分子藥物MMAE共價到抗體上。

Tivdak的抗癌活性原理，是當它與TF表現的癌細胞結合，隨後ADC-TF複合物就會被蛋白水解酶裂解釋放MMAE，MMAE會進一步破壞細胞的微管，導致細胞週期停止和凋亡性細胞死亡。

資料來源：https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-grants-full-approval-pfizers-cervical-cancer-drug-2024-04-29/