美國時間8日，再生元製藥(Regeneron Pharmaceuticals)在美國基因與細胞治療學會(ASGCT)年會上發表，基因療法DB-OTO臨床一/二期試驗數據，可改善2名罹患嚴重遺傳性耳聾的幼兒聽力，其中1名患者只有11個月大，是全球接受遺傳性耳聾基因治療年紀最小的患者之一。
 
這項臨床一/二期試驗名為CHORD，目前仍在美國、英國和西班牙等地招募患者，評估基因療法DB-OTO對於因otoferlin基因(OTOF)突變而聽力損失的患者療效、安全性以及耐受性。兩名受試者均在治療後4週的第一次療效評估中表現出聽覺反應。
 
再生元指出，在臨床研究中，第一名患者在11個月大時接受DB-OTO治療，是全球接受遺傳性耳聾基因治療年紀最小的患者之一。
 
該臨床研究結果顯示，患者經聽性腦幹反應檢查(auditory brainstem response, ABR)與純音聽力檢查(pure tone audiometry, PTA)兩項聽力功能標準檢查後發現，患者在治療24天內恢復至正常聽力水準。
 
在24週的評估中，患者能夠聽到關鍵語言頻率的閾值比治療前改善了84分貝(dB)，而在PTA檢查中發現，患者對於某一個頻率的聽力閾值甚至改善了16分貝。
 
第二名患者則是在4歲時接受基因療法DB-OTO，在6週的追蹤中，發現患者具有初步的聽力改善，對於響亮聲音(≥100 dB)可做出相對應的行為反應，而患者能夠聽到關鍵語言頻率的閾值則比治療前改善了19分貝。
 
而在安全性及耐受性方面，目前耐受性良好，沒有發現與DB-OTO基因治療相關的嚴重不良事件。
 
DB-OTO基因治療是一種具細胞選擇性、以腺相關病毒(AAV)遞送的基因療法，透過單次注射耳蝸，將功能正常的基因遞送至患者體內，改善遺傳性聽力損失患者的基因突變和功能障礙。
 
參與此項研究的哥倫比亞大學耳鼻喉頭頸外科系主任Lawrence Lustig表示，治療成效令人印象深刻，DB-OTO可以作為因otoferlin基因(OTOF)突變造成聽力損失的革命性治療方法。
 
同樣在開發聽損基因療法的，還有禮來收購的Akouos，在今年1月23日宣佈針對OTOF基因的基因療法AK-OTOF，第一位接受療法、先天患有極重度聽障的11歲患者，在治療30天內，所有頻率測試下的聽力都出現恢復。
 
一天後，1月24日，中國上海復旦大學的團隊，開發出一項實驗性的聽損治療基因療法，在一項納入六名先天性聽力障礙兒童的試驗中，成功讓五人恢復聽力，結果發表於《The Lancet》。
 
在台灣，台大醫院吳振吉和北榮鄭彥甫團隊，也在去年發表了其在動物實驗的聽損基因療法成果，其運用Anc80腺相關病毒為載體，針對PJVK基因變異造成的先天性聽損小鼠進行治療，可顯著改善小鼠聽力和平衡表現，其內耳螺旋神經節(spiral ganglion)的神經元數目與形態也有改善。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/asgct24-regeneron-s-gene-therapy-shows-dramatic-hearing-improvement-in-deaf-kids/
 
(編譯/李林璦)