美國時間6月6日，莫德納(Ｍoderna)宣布，其正在進行研究甲基丙二酸血症 (MMA)的mRNA療法mRNA 3705，已被美國美國食品藥物管理局(FDA)選為「罕見疾病治療臨床試驗支持計畫(START)」的計畫參與者。

莫德納的mRNA 3705療法利用將人類的MUT編碼至mRNA中，封裝在脂質奈米顆粒(LNP)內，注射至患者靜脈中。mRNA 3705目前已獲得FDA的快速通道資格(FTD)，及孤兒藥、罕見兒科疾病的稱號。而莫德納正在進行一項開放標籤的臨床一/二期研究，評估對一歲以上患者注射mRNA 3705進行研究治療的安全性及耐受性。此外，他們也預計在今年針對mRNA 3705進行一項MMA的關鍵研究。

目前加入START計畫的公司包含莫德納共有五間，其餘四項入選的有：Denali Therapeutics的第三型黏多醣症酵素替代療法、Grace Science針對 NGLY1缺乏症的基因療法GS-100、Larimar Therapeutics治療弗里德希式共濟失調(Friedreich’s ataxia)的新型蛋白質替代療法nomlabofusp及Neurogene研發用於治療雷特氏症(Rett syndrome)的發育基因療法NGN-401。

FDA在2023年9月推出的START計畫，是特別針對嚴重的罕見疾病所進行。參加START計畫的公司，能與FDA人員定期溝通，討論臨床試驗設計、對照組選擇、患者群體選擇等產品開發中的問題，此外，被選中的公司還能獲得關於如何使用非臨床數據支持藥物及產品描述的指導。

FDA期望幫助公司產生高品質且可靠的數據以支持上市審核，參加的公司需正在研究神經退化性疾病、遺傳代謝罕見疾病的基因或細胞療法，且這些疾病很可能在十年內導致嚴重殘疾或死亡。

莫德納的治療產品及腫瘤業務開發主管Kyle Holen表示，這次的計畫能彰顯莫德納終於開拓出自身在mRNA平台上疫苗以外的業務，同時這種藥物也對解決目前尚無解藥的MMA有極大的潛力。

MMA的病因多來自粒線體中缺乏甲基丙二醯輔酶A變位酶(MUT)，是一種罕見且致命的遺傳代謝性疾病，符合START計畫的條件。MUT在胺基酸及脂肪酸的分解有著至關重要的作用，因此缺乏MUT會引發體內有毒的酸累積，導致代謝問題或器官損傷，死亡率極高，目前尚未有批准的治療方法。

參考資料：https://www.biospace.com/article/moderna-s-mrna-candidate-joins-fda-s-accelerator-program-for-rare-diseases/

(編譯/實習記者 林庭語)