5月28日,加州史丹佛大學癌症學家Emily Shuldiner帶領的研究團隊發現,罹癌年輕小鼠的癌細胞卻較老年小鼠的癌細胞更多更大。而在6月23日,紐約斯隆-凱特琳紀念癌症中心(MSKCC)的華人科學家Xueqian Zhuang帶領的團隊也發現,衰老會增加NUPR1蛋白質產生,促使老年小鼠較不易罹患肺癌。兩項研究尚未經同行評審,刊登於預印本平台《bioRxiv》。
Emily的團隊利用基因開關(genetic switch)調控具有致癌突變的小鼠,在年輕及年老的小鼠中開啟致癌突變,發現年輕小鼠的癌細胞更大、更多。
此外,研究人員也使用CRISPR-Cas9系統操控兩種小鼠20多種抑癌基因,結果發現,關閉這些抑癌基因會增加不同年齡的小鼠癌細胞生長速度,但年輕小鼠的癌細胞數量更多更大,代表有基因以外的機制在控制癌細胞生長。
Xueqian Zhuang的團隊則發現,衰老會使小鼠及人類的肺細胞增加一種影響鐵代謝的蛋白--NUPR1蛋白,NUPR1蛋白的增加使肺細胞缺鐵,生長能力下降,更不易使癌細胞生長。
為了證實這項假設,Xueqian Zhuang的研究團隊利用CRISPR-Cas9系統使老年小鼠中的Nupr1基因失活,結果發現,小鼠肺部的鐵含量上升,老年小鼠變得跟年輕小鼠一樣容易產生肺部腫瘤。
癌症是由隨時間積累的DNA突變引起的,隨著年齡增加,人們的免疫能力也跟著下降。但隨著老化發生,生物體的組織變化也可能透過改變癌細胞的生存環境來抑制腫瘤。H. Lee Moffitt癌症中心的科學家Ana Gomes表示:「從結構及功能方面來看,老年時身體的環境與年輕時完全不同。」
Gomes還補充道,儘管這些結果能印證衰老確實能透過改變環境來抑制腫瘤的生長,但研究中的小鼠和人類的腫瘤產生方式還是有很大不同的。人類的致癌突變是累積增加的,但實驗室中的小鼠是透過開關基因來控制。
此外,不同部位的癌症其誘發機制也不相同。目前研究僅發現,80歲以上人類肺組織中的 NUPR1蛋白含量高於55歲以下的人,也發現75歲以上的人群中,肺癌發生的頻率下降。關於其他癌症的機制與老化的關係,還須繼續探索研究。
參考資料:https://www.nature.com/articles/d41586-024-02107-z
(編譯/實習記者 林庭語)
衰老使肺癌風險下降?史丹佛、MSKCC動物實驗驗證
撰文實習記者 林庭語
日期2024-07-08
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衰老使肺癌風險下降?史丹佛、MSKCC動物實驗驗證(圖片來源:網路)