美國時間18日，英科智能(Insilico Medicine)宣布，其使用生成式AI開發靶向TNIK(Traf2/NCK交互作用激酶)的新藥ISM001-055，用於治療特發性肺纖維化(IPF)的臨床二a期成果積極，達到主要安全性臨床終點與次要療效臨床終點。英科智能指出，這代表運用AI進行藥物發現的概念驗證成功。
 
ISM001-055靶向TNIK的市場首見(First-in-Class)新藥，是使用英科智能開發出AI平台預測出TNIK是抗纖維化的靶點，再透過AI驅動設計出小分子TNIK抑制劑ISM001-055，該藥僅花約18個月的時間，就完成從標靶發現到進入臨床前試驗，並在2023年2月，獲得美國食品藥物管理局(FDA)授予治療IPF的孤兒藥資格(Orphan Drug Designation)。
 
此次臨床二a期試驗中，在中國21個臨床試驗地點，納入71名IPF患者作為受試者，隨機分配為安慰劑組、30 mg每日治療一次、30 mg每日治療兩次、60 mg每日治療一次等4組，持續治療12週。
 
臨床試驗結果顯示，ISM001-055的所有劑量組別均達到安全性和耐受性等主要臨床終點，在次要療效臨床終點中也具有積極成果，觀察到患者的用力呼氣肺活量(forced vital capacity, FVC)隨著劑量越高，改善越多，60 mg每日治療一次的組別中，患者FVC的改善最多。
 
英科智能指出，詳細臨床試驗數據將在之後的醫學研討會上公布，也將發表於國際期刊上。
 
在先前的臨床前試驗，以及納入78名健康受試者的臨床一期試驗中證實，ISM001-055不僅具有抗纖維化特性，還具有抗發炎作用，這項研究在2024年3月發表於《Nature Biotechnology》。
 
英科智能執行長林彥竹先前曾分享，英科智能是AI驅動臨床階段藥物發現的公司，最早是從提供AI演算法幫助新藥開發，隨著全球AI藥物發展趨勢，2020年開始轉型，投入自己的產品開發，也與藥廠達成戰略合作，授權平台、藥物，合作對象包括上海復興醫藥、賽諾菲(Sanofi)、Exelixis等公司。
 
英科智能開發的Pharma.AI平台，是由三個元件組成，包括：AI靶點發現引擎PandaOmics和小分子化合物生成引擎Chemistry42，以及可設計和預測臨床試驗的InClinico。
 
ISM001-055就是英科智能運用此平台所開發，是一個完全由AI發現並設計的候選藥物。此外，該藥也進一步向肌萎縮側索硬化症(ALS)探索。
 
間質性肺病(interstitial lung disease)權威、參與此次臨床試驗的醫師Toby M. Maher表示，IPF是一種漸進性纖維化的間質性肺炎，能在短短12週的治療下就看到患者肺功能改善，顯示該藥十分有潛力。
 
英科智能創辦人Alex Zhavoronkov指出，這項臨床試驗成果是AI藥物發現的重要里程碑，未來也將持續拓展TNIK抑制劑的適應症，並持續探勘TNIK在其他纖維化疾病、衰老中的機制。
 
參考資料：https://www.prnewswire.com/news-releases/insilico-medicine-reports-positive-phase-iia-results-for-ism001-055-a-novel-first-in-class-drug-treatment-for-idiopathic-pulmonary-fibrosis-ipf-designed-using-generative-ai-302251732.html

(編譯/李林璦)