日前(27日)，默克集團(Merck Group)舉辦第11屆BioForum，會中特別邀請到台耀化學副總經理謝義簧，分享抗體藥物複合體(ADC)早期開發階段的化學、製造和控制(CMC)策略考量。
 
同時，也邀請到默克生命科學事業體大中華區Bio4CTM解決方案顧問John Xie、默克亞太區上游製程技術應用顧問專家Rain Lee與默克製程應用解決方案資深技術專家Eileen Lee，分享默克推出的數位化、自動化整合平台，可控制並即時監測生物製劑醣基化製程的創新平台，以及能夠即時監測與分析生物製程樣品的拉曼光譜製程分析技術，期望能成為推升臺灣生技產業發展的最佳推手。


 台耀化學副總經理謝義簧(攝影/吳培安)

台耀化學副總經理謝義簧分享， ADC是由單株抗體、細胞毒殺藥物(payload)與連結子(linker)組成，而抗體與細胞毒殺藥物都是屬於高活性(High Potency)物質，需要在GMP廠房中生產，也使得廠房設計與傳統GMP廠大不相同，以保護操作人員為主，因此製程也十分昂貴。
 
謝義簧舉例，前身為Seattle Genetics的Seagen，2003年發表的論文是先將細胞毒殺藥物分為未具毒性的兩部分製造後，再接在一起連上抗體，如此會有3步驟需要高活性API廠房製備，但2018年的論文中，則是先讓未具毒性的一部分藥物接上抗體，最後一步再接上另一部份藥物成為具細胞毒性ADC藥物，如此一來，可讓生產量大增、製造成本下降。
 
因此，謝義簧建議，生技公司在臨床一期後、進入臨床二期前，可進行CMC製程改良，讓成本下降、產品更具有競爭力。謝義簧分享，台耀的專利多臂連結體(multi-arm linker) ADC藥物平台，可以在一個抗體位點上連接1~4個、甚至到6個細胞毒殺藥物，增加治療效果。
 

數位化、自動化、即時監測生物製程 助零汙染、年產量增5%

 默克生命科學事業體大中華區Bio4CTM解決方案顧問John Xie(攝影/李林璦)

默克生命科學事業體大中華區Bio4CTM解決方案顧問John Xie分享，默克Bio4C™數位化平台整體解決方案，他指出，未來的4.0藥廠不只要自動化，更要朝數位化的趨勢邁進，自動化是取代手動操作，而數位化則是進一步將數據可視化，達到收集數據、監測、分析、甚至透過機器學習預測生產製程的運作流程。
 
John Xie指出，默克針對目前手動採樣、上樣的痛點，整合了自動化取樣和樣品管理，推出自動採樣系統(MAST)創新解方，可降低汙染風險並縮短關鍵製程參數(CPPs)調整，以及加速關鍵品質屬性(CQAs)數據的獲取時間；另外推出Bio4C™ ProcessPad軟體，其建構在瀏覽器之上，易於使用且可快速部署，還能共享與協作數據，其能手動與自動化捕捉機器數據，監控生物製程數據、統計製程控制與圖表，且能預測製程結果、自動發布報告。


 默克亞太區上游製程技術應用顧問專家Rain Lee(攝影/李林璦)

默克亞太區上游製程技術應用顧問專家Rain Lee，介紹默克針對上游生物製劑製造的醣基化控制與即時監測需求，推出的Cellvento ModiFeed平台，包含培養基、饋料(feed)及監測系統。她強調，此平台提供了一種除了細胞株工程、調整培養基或製程參數的簡單解決方案，幫助客戶精準控制目標蛋白質醣化程度。
 
Rain Lee表示，Cellvento ModiFeed的完全培養基，可配合多種CHO細胞株，且溶解速度快、不易結塊、整體體積(bulk volume)較小、粉體流動性良好；其搭配的拉曼光譜製程分析技術(Raman Spectroscopy PAT)，則能實現即時掌握目標蛋白質醣基化情形的在線監測(in-line monitoring)，確實改善產物的品質及生產表現，這也是業界少數針對醣基化生物製程推出的解決方案。


 默克製程應用解決方案資深技術專家Eileen Lee(攝影/吳培安)

默克製程應用解決方案資深技術專家Eileen Lee指出，拉曼光譜製程分析技術是專門為生物製程設計，可以透過拉曼即時監測製程，發現問題後即時修正，由於不需重複做實驗，可自動化與加速製藥流程，讓藥物快速上市，雖然前期投入成本較高，但與原始傳統製程相比，年產量可增加5%。
 
Eileen Lee表示，拉曼光譜分析是利用拉曼散射現象對樣品進行分析，不需實際取樣便可檢測多樣化的數據，包含Lactate、Glutamine and Glutamate、VCD與Protein titer等，不間斷地即時監測，不僅可降低取樣的汙染，還能數據趨勢來了解每個時間點的樣品變化，以即時解決製程問題。


默克亞太區抗體產業資深專家胡哲嘉作為主持人，與謝義簧、John Xie、Rain Lee、Eileen Lee與默克生物科技資助專案主持人、默克生命科學新興生技(南亞、臺灣暨大洋洲)生物製程負責人David Loong進行綜合討論。(攝影/李林璦)

緊接著，由默克亞太區抗體產業資深專家胡哲嘉作為主持人，與謝義簧、John Xie、Rain Lee、Eileen Lee與默克生物科技資助專案主持人、默克生命科學新興生技(南亞、臺灣暨大洋洲)生物製程負責人David Loong共同探討亞太區在生物科技製程上的創新應用，以及臺灣生技產業的利基與挑戰。
 
最後，默克生命科學事業體製程應用處處長陳聖文表示，生物科技產業的發展關鍵，在於對創新科技的獲取與整合，默克希望能成促進臺灣生技產業蓬勃發展的最佳推手。

(報導/李林璦、吳培安)