美國時間19日，Ionis Pharmaceuticals宣布其Tryngolza (olezarsen)獲得美國食品藥物管理局(FDA)批准，成為全球首款治療家族性乳糜微粒血症(FCS)的RNA標靶藥物，也是Ionis首個全資擁有的產品。FCS是一種罕見遺傳疾病，會引發嚴重三酸甘油酯血症(sHTG)，並可能導致危及生命的急性胰臟炎。
 
此次批准是基於臨床三期Balance試驗結果。該試驗為全球多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，參與者需經基因鑑定確認為FCS，且空腹三酸甘油酯濃度需高於880 mg/dL。
 
試驗結果顯示，接受Tryngolza治療六個月後，三酸甘油酯濃度較基線顯著降低42.5%，經一年治療後進一步下降至57%。
 
更重要的是，Tryngolza在降低AP事件方面，具有臨床意義。治療一年後，Tryngolza組中僅1名患者(5%)出現1次AP，而安慰劑組有7名患者(30%)共發生11次AP事件。
 
此外，Tryngolza安全性良好。最常見的不良反應(Tryngolza組發生率大於5%，頻率比安慰劑高3%)包含注射部位反應(分別為19%和9%)、血小板數減少(分別為12%和4%)、關節痛(分別為9%和0%)。
 
Tryngolza藉由抑制肝臟中產生的apoC-III蛋白，降低三酸甘油酯濃度。該藥每月透過自動注射器自行注射一次，並作為飲食輔助劑，建議配合低脂飲食(每日脂肪攝取少於20克)使用。
 
FCS患者通常因脂蛋白脂肪酶(LPL)功能缺陷，無法有效清除血液中的三酸甘油酯，導致其濃度常超過880 mg/dL(正常成人低於150 mg/dL)，且多數患者有AP病史。FCS還伴隨心理及經濟壓力，嚴重影響患者生活品質。美國約有3,000名FCS患者，但診斷率仍然偏低。
 
Ionis執行長Brett Monia表示，Tryngolza供應無虞，相關生產已準備妥當，並透露該藥價格資訊將於近期公佈。
 
不過，由於FCS的低盛行率及競爭藥物即將上市，BMO資本市場分析師Kostas Biliouris預測Tryngolza的銷售峰值僅約3.41億美元，對公司貢獻有限。
 
目前，Ionis仍與多家藥廠合作開發其他專案，包括與百健(Biogen)共同研發的Spinraza治療脊髓性肌肉萎縮症，及與諾華(Novartis)合作的pelacarsen用於心血管疾病治療。
 
 
參考資料: https://www.reuters.com/business/healthcare-pharmaceuticals/us-fda-approves-ionis-pharmas-genetic-disorder-drug-2024-12-19/
 
(編譯/黃佳啟)