美國時間11日，諾華(Novartis)宣布以9.25億預付款、21.5億美元的里程碑金併購Anthos Therapeutics，這是諾華6年前將抗凝血藥abelacimab剝離成立Anthos後，現又重新回歸到諾華的產品線中，預計在2026年完成臨床三期試驗。
 
Abelacimab是一種靶向第11/11a型凝血因子(factor XI/XIa)的抗體，可在不增加出血與瘀傷風險下阻止血塊形成，目前的抗凝血劑包含拜耳(Bayer)與嬌生(J&J)的Xarelto，但在止血同時也會形成血栓。
 
2019年時，黑石集團旗下投資公司Blackstone Life Sciences出資2.5億美元與諾華共同成立Anthos，瞄準心血管疾病療法，諾華當時將剛進入臨床二期試驗的abelacimab授權給Anthos，諾華同時獲得Anthos少數股權。
 
授權給Anthos後，已完成臨床二期試驗，2022年啟動臨床三期試驗，在2021年於《NEJM》發布臨床二期數據顯示，abelacimab與競爭藥物抗凝血低分子量肝素enoxaparin相比，可降低80%靜脈栓塞，出血事件發生也較少。有潛力成為首個適合高出血風險患者每月皮下給藥一次的長期抗凝血劑。
 
現在進行的臨床三期試驗，正在招募1,900名不適合使用口服抗凝血劑(如Xarelto)的患者，比較abelacimab與安慰劑對心房顫動、缺血性中風、全身性栓塞(systemic embolism)發生率的影響。 

抗凝血劑競爭激烈 拜耳、BMS屢受挫 

諾華此次將Anthos併購，可買回這項具有潛力的抗凝血藥abelacimab，並與其他抗第11凝血因子療法競爭，包含先前提到的Xarelto和必治妥施貴寶(BMS)/輝瑞(Pfizer)的Eliqui，希望能改善非維生素K口服抗凝血劑。
 
而抗凝血因子近年也屢受挫折，拜耳發現，服用抗第11a型凝血因子療法Asundexian的患者中，因心臟病發作、中風或其他心血管事件死亡的人數是服用Eliquis的兩倍。
 
BMS和嬌生的抗第11a型凝血因子療法Milvexian在預防中風的臨床二期試驗失敗，但嬌生仍在2023年啟動3項Milvexian臨床三期研究，包含治療急性冠狀動脈症候群、缺血性中風、心房顫動。
 
雖然各藥廠發展並不順利，但這領域仍競爭激烈。再生元(Regeneron)正在開發兩種靶向第11凝血因子不同區域的抗體，去年底Regeneron公布這兩項療法的臨床二期數據，REGN7508可提升抗凝血效果，REGN9933可降低出血風險，有望成為無法使用目前抗凝血劑療法的高出血風險患者的新選擇。
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-inks-925m-anthos-takeover-buy-back-phase-3-clot-busting-candidate
 
(編譯/李林璦)