今(14)日，臺大藥理所林泰元副教授團隊與中研院王惠鈞院士、臺北醫學大學癌症轉譯研究中心李政忠副研究員等合作，發表一項急性肝衰竭治療的最新研究，其利用胎盤絨毛膜細胞衍生間質幹細胞所產生的小細胞外囊泡(sEV)，將其改造成能夠精準靶向肝臟的修飾性sEV，展現出更高的肝細胞專一性和治療效果。這項研究刊登在《Journal of Extracellular Vesicles》。
 

CAR-sEV 精準靶向肝臟、急性肝衰竭模型證明效果

 
在這項研究中，團隊利用胎盤絨毛膜細胞衍生的間質幹細胞作為基底，所產生的sEV作為治療方法。
 
林泰元說明，早先的臨床前研究已證實，間質幹細胞可以透過旁分泌方式，改善急性肝衰竭的症狀，因此間質幹細胞所衍生的sEV，可視為一種肝損傷的新治療選擇。
 
不過，大多數細胞外囊泡不像細胞具有自主活動力，進入到人體內時，缺乏專一標靶性。因此，團隊採用生物正交點擊化學，將靶向無唾液醣蛋白受體(ASGR1)的分子連接到sEVs的表面，從而產生具有外源性嵌合抗原受體的修飾性CAR-sEVs，製備出能夠精確標靶到肝臟的 CAR-sEVs，以進行治療。
 
研究結果顯示，間質幹細胞衍生的 CAR-sEVs 能夠降低血清肝酶指數、減輕肝臟損傷，並促進對乙醯胺酚誘導損傷的肝細胞增殖，驗證了CAR-sEVs療法在急性肝衰竭模型中的治療效果。
 

急性肝衰竭仍是未滿足醫療需求

 
急性肝衰竭是一種危急性疾病，發生時肝功能會迅速下降、甚至造成多器官衰竭，造成生命危險。過去在美國、歐洲和日本地區，急性肝衰竭的死亡率高達50%，因此如何在發生時給予及時治療顯得相當重要。
 
在這項研究中，研究團隊利用乙醯胺酚，作為誘導急性肝衰竭模型的藥物。當肝臟過量攝取乙醯胺酚時，會導致嚴重的肝損傷以及多器官衰竭。
 
雖然在臨床上，乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine)可以當成是患者過量攝取乙醯胺酚的常規解毒劑，不過，當急性肝衰竭患者攝取了過多的乙醯胺酚，即使有乙酰半胱氨酸，可能也無法完全恢復肝功能。
 
此外，乙酰半胱氨酸除了給藥具有侷限性，也具備潛在不良反應，像是噁心，嘔吐，腹瀉，胃食管逆流和過敏反應。
 
研究團隊表示，有鑑於CAR-sEVs在改善肝損傷方面展現出更高的肝細胞特異性和治療效果，不僅突顯了無細胞靶向療法的重要進展，也有機會成為一種肝損傷的新治療選擇。
 
論文連結：
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39901768/#full-view-affiliation-1