今(14)日，國衛院最新研究，利用生物資訊技術分析美國癌症基因圖譜公開的肺腺癌資料庫，發現雙特異性去磷酸酶(Dual-specificity Phosphatase)家族中的DUSP22蛋白，在肺腺癌細胞中表現低時，與肺腺癌的病理分期及病患的低預後呈顯著正相關，此研究使臨床對肺腺癌惡性演變有更多理解，也為未來治療提供新方向。該研究已在去年6月發表在《Cell Death Discovery》。

領導這項研究的免疫醫學研究中心林文傑副研究員指出，過去研究顯示，DUSP22主要參與細胞生長訊息傳遞調控，特別是在細胞外訊息調節蛋白激酶(ERK1/2)路徑。

此次他們的研究進一步在細胞實驗中發現，當DUSP22大量表現時，肺腺癌細胞生長顯著受到抑制，且EGFR及其下游的ERK1/2活性皆顯著下降；但在缺乏DUSP22的肺腺癌細胞中，發現EGFR激酶會異常的活化，顯示DUSP22是透過將EGFR激酶去磷酸化，來抑制肺腺癌細胞生長與惡性演變。

在動物實驗中，團隊也發現當缺少DUSP22時肺腫瘤長得更快，老鼠存活時間也變短；缺少DUSP22，除了EGFR活性上升，PD-L1免疫檢查分子、間質表皮轉化因子受體(c-Met)也會被活化，c-Met的活化還會讓肺癌細胞更具侵襲性。

團隊接著利用藥物個別抑制EGFR活性(艾瑞莎)與c-Met活性(癌必定)，結果發現肺癌細胞的侵襲性和PD-L1都有所降低，證實DUSP22不只控制EGFR，還進一步影響下游c-Met和PD-L1，扮演調控癌細胞增生與侵襲性的守門員角色。

這項研究認為，DUSP22的表現高低變化可能與肺癌的惡性程度、治療反應及預後有高度相關，DUSP22有潛力作為診斷，治療策略或預測疾病進展的重要標幟分子。團隊也會持續探索DUSP22在肺癌治療抗藥性、腫瘤微環境及癌症轉移機制中的具體角色。