6月30日，美國巴克老化研究所(Buck Institute for Research on Aging)研究指出，大腦中肝醣會與tau蛋白結合而損害神經元，而恢復肝醣磷解酶(Glycogen Phosphorylase, GlyP)特性，或是透過飲食限制(DR)提高GlyP有助於分解神經細胞中累積的肝醣，防止tau蛋白的累積和其相關病變，有望發展對抗阿茲海默症的全新療法。研究結果已發表在《Nature Metabolism》。
 
肝醣通常被認為是儲存在肝臟與肌肉中的備用能量來源。大腦中也存在少量肝醣，主要集中在星狀膠質細胞(astrocytes)等支持細胞中，過去認為神經元中的肝醣微不足道。然而，大腦中的肝醣實際上參與了病理機制。
 
研究團隊在果蠅與人類的tau蛋白病變模型，發現神經元會異常累積大量肝醣，而tau蛋白會與肝醣結合，導致其無法被分解，這種異常堆積似乎會加速病情惡化，而當肝醣無法正常分解時，神經元就會失去一項對抗氧化壓力(oxidative stress)的重要機制，這也是老化與神經退化的關鍵特徵之一。
 
研究團隊發現，恢復肝醣磷解酶的活性，可以啟動肝醣分解程序，將糖分導入磷酸戊醣途徑(Pentose Phosphate Pathway, PPP)，PPP是一種產生還原型輔酶NADPH及麩胱甘肽(glutathione)的關鍵路徑。透過增加GlyP的活性，大腦細胞能有效清除有害的活性氧分子，不僅減少果蠅與人類幹細胞神經元中的tau蛋白相關損害，甚至能延長壽命。
 
研究團隊亦證實，透過飲食限制也能自然提高GlyP活性，並改善tau蛋白相關病變。他們更利用8-Br-cAMP的分子來模擬飲食限制的效果，證明可藉由藥物方式模仿飲食限制所帶來的益處，這也解釋了目前廣泛用於減重的GLP-1類藥物，在失智症方面也展現了潛力的原因。
 
另外，研究人員也在來自額顳葉型失智症(FTD)患者的誘導性多潛能幹細胞(iPSC)分化的神經元中，觀察到相同的肝醣堆積與GlyP的保護效果，強化了其臨床應用的潛力。
 
這項研究不僅揭示了大腦中肝醣意想不到的角色，也為阿茲海默症等相關疾病的治療開啟了全新方向。透過了解神經元如何管理糖分，或許可以找出全新的療法，從細胞內部化學反應著手來對抗老化。
 
資料來源：https://www.sciencedaily.com/releases/2025/06/250630073442.htm

(編譯/實習記者 康育華)