日前(25日)，BIO Asia-Taiwan亞洲生技大會論壇的第三日中，創新論壇8(Session A-8)主題聚焦於創新抗體藥物複合體(ADC)標靶療法，邀請到第一三共(Daiichi Sankyo)研究平台負責人Teiji Wada、DCB生物製藥研究所駱育壎研究員、Labcorp中國BioA暨APAC LCMS負責人Luke Bi，分別介紹ADC藥物開發的歷史、創新技術平台，以及從法規監管角度剖析ADC的分析方法及開發策略。
 

第一三共：目標2030年5項ADC上市、超過30種適應症

 
第一三共研究平台負責人Teiji Wada表示，第一三共成立於1989年，其誕生源自於第一公司與三共製藥在2007年合併，發展沿革橫跨抗發炎藥物、抗生素、疼痛管理、心血管領域、腫瘤領域；2019年，第一三共的首項ADC產品Enhertu獲得批准，也使其在ADC腫瘤新藥領域佔據領先地位。
 
Teiji Wada表示，第一三共整合了第一在生物製劑的專業、加上三共製藥在TOP I抑制劑的專業，兩家公司在整併後，旋即於2010年組成ADC工作團隊，並在短短7年內就將Enhertu從研發推到獲批上市；團隊也在藥物連結子(linker)上做出突破，大幅提升了DAR值(藥物抗體比)、減少ADC藥物凝集。
   
目前，第一三共旗下除了Enhertu之外，還有四項DXd ADC，其中包含了：靶向TROP2的Datroway、用於第二或第三線HR+/HER2-乳癌治療，以及分別靶向HER3、B7-H3、CDH6的ADC。
 
Teiji Wada表示，第一三共未來的ADC開發策略，除了擴增其在乳癌和肺癌的影響力，成為更前線、適用患者族群更大的藥品，也會探索新的藥物組合或藥物劑型，並繼續新增早期產品線，目標是到2030年擁有5項ADC上市、超過30種適應症，造福40萬名患者。
 

DCB創新pH依賴型ADC平台 突破傳統ADC作用機制、提升釋藥效率

 
DCB生物製藥研究所駱育壎研究員於演講中指出，在ADC發展最初的10年中，異質性(heterogeneity)和不穩定性(instability)是ADC開發的主要挑戰；而在第二個10年中，在多種新技術的導入之下，ADC領域正迎向爆發式成長！
 
雖然ADC已經成為生技醫藥市場的明星領域，但現有的ADC的作用機制，仍可能因為腫瘤抗原與ADC之間解離效率低，導致它們在溶酶體(lysosome)中共同降解、使腫瘤抗原的可用量逐漸減少，或是原先存在的ADC佔據了腫瘤抗原，使抗原-ADC複合體被回收至細胞膜表面，進而阻礙了新施用的ADC分子與細胞膜上的腫瘤抗原結合，使得後續治療靶向效果受限，並降低整體療效。
   
對此，DCB開發出稱為「LYSward」的創新pH依賴型ADC平台，使得ADC能在胞內體(endosome)的酸性環境中與腫瘤抗原解離，使ADC能有效被輸送進入腫瘤細胞，進一步提升細胞內藥物釋放效率，增強細胞毒殺作用。
 
駱育壎表示，維持腫瘤抗原在細胞表面的表現，可促進ADC持續不斷的重新結合，確保治療效益得以延續。透過LYSward的ADC特殊作用機制，可有效消除癌細胞，包含那些腫瘤抗原表現低的癌細胞。目前DCB已經將LYSward應用在將Pertuzumab變體(variants)作為藥物載荷(payload)的ADC開發，證實此平台確實具有改善ADC表現的功效。
 
駱育壎也表示，透過DCB的全人源抗體篩選平台技術，能夠快速挑選出pH依賴型ADC抗體株，在透過位點專一性的突變操作，進一步生產出更多ADC的變體。
 

Labcorp：ADC開發業者應注意法規、科學演進 充分了解各式解決方案

 
Labcorp中國BioA暨APAC LCMS負責人Luke Bi，從法規監管角度剖析ADC生物分析(bioanalytics)的核心策略。他指出，業者在制定ADC藥物的臨床開發策略時，需注意法規要求與科學的持續演進。
 
例如，業者應建立對DAR值不敏感的ADC藥物動力學分析方法(DAR-insensitive PK assay)，例如混合式液相層析法(hybrid LC-MS)，以確保數據的品質，也強調生物標誌物(biomarkers)的數據對ADC的藥物動力學/藥物代謝動力學(PK/PD)的暴露反應分析至關重要。
 
他也在演講中針對配體結合分析(LBA)指出，這是一種已經充分發展的標準化ADC PK生物分析法，但在方法開發過程中，必須評估不同的DAR值，並需優化分析平台與關鍵試劑條件。
   
Luke Bi強調，業者應該聚焦、充分了解各種科學解決方案，並藉此理解、定性每一種ADC，並使用正確的分析方法解決問題；他也建議，以全球範圍為開發目標的業者，必須與實驗室維持緊密的合作網絡，確保分析方法能夠妥善地轉移、維持相同的表現。
 
在創新論壇8的綜合論壇中，在DCB執行長李財坤的主持下，Teiji Wada、駱育壎、Luke Bi等三位講者，與台耀化學研發副總謝義簧同台討論。專家們認為，ADC領域仍有諸多待解決的挑戰，包括成本、結構與給藥方式的接受度等問題，但隨著檢測與標靶技術的進步，未來在不同適應症上的應用仍具潛力。
 
專家們也分析，未來業界在ADC的開發方向上，也會朝向雙重或多重接頭系統發展，以更靈活地滿足客戶需求，開發業者也應該重視毒理研究前的PK評估分析數據；此外，專家們也認為台灣可透過國際合作彌補資源上的限制，特別是在連接子平台與一體化服務上，建立差異化能力。

(報導 / 吳培安)