美國時間19日，靶向蛋白質水解藥物(PROTAC)領域先驅學者Craig Crews所創辦的Halda Therapeutics宣布，攜手人稱「生技製藥金童」知名生技創業家Vivek Ramaswamy打造Roivant Science集團旗下的人工智慧(AI)新藥發現公司VantAI，雙方達成潛在價值超過10億美元的合作，聚焦腫瘤學與免疫學的創新療法藥開發。
 
臺灣也有以AI加速PROTAC蛋白質降解新藥研發的安宏生醫，其進度最快的是靶向雄激素受體、治療雄性禿的AH-001，已經啟動臨床一期試驗；另一項同樣靶向雄激素受體、治療前列腺癌的AH-003，則以去勢抗性攝護腺癌(CRPC)為目標適應症，目前尚在臨床前階段。
 
根據Halda與VentAI的合作協議，這項交易包含多個靶點的預付款與里程碑金，總計超過10億美元。雙方將整合Halda在腫瘤專一性蛋白與細胞存活關鍵蛋白的專業，以及VantAI的AI與結構蛋白體學發現平台，找出標靶-效應物配對(target-effector pairs)並加以驗證，讓Halda能夠跨入腫瘤學和免疫學的創新療法研發。
 
Halda是由PROTAC領域先驅學者Craig Crews所創辦，聚焦於「受調控之誘導鄰近標靶嵌合體」(regulated induced proximity targeting chimeras，RIPTACs)，這是一項聚焦於蛋白質交互作用的小分子模態(modality)。
 
RIPTAC透過一端靶向腫瘤專一性蛋白，另一端則靶向細胞生存關聯的重要蛋白，形成三元複合體、使細胞內游離的關鍵蛋白變少，進而讓腫瘤細胞因為缺少存活所需的關鍵蛋白而死亡。這種策略有望在殺死癌細胞的同時，減少對非癌細胞的損傷。
 
目前，Halda正在推動將RIPTAC先導候選藥物HLD-0915，投入轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)的臨床一/二期試驗中，旨在透過鎖定雄激素受體，將防禦機制轉變成對抗腫瘤的機制，與安宏生醫AH-003的目標適應症一致。
 
VantAI成立於2019年，該公司透過幾何深度學習平台(geometric deep learning platform)，設計新型E3連接酶，來開發傳統上不可成藥的潛在蛋白質降解藥物。
 
目前，VantAI已經和多家藥廠針對另一種與PROTAC、RIPTAC相似、同樣鎖定蛋白質交互作用的創新療法模態——分子膠(molecular glues)展開合作，包含Blueprint Medicines、嬌生(Johnson&Johnson)、必治妥施貴寶(BMS)等，其中與Blueprint和嬌生的合作中，也包括了蛋白質降解劑。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/vantai-plays-matchmaker-haldas-hold-and-kill-drugs-1b-deal
 
(編譯 / 吳培安)