美國時間10月16日，英國劍橋大學(University of Cambridge)團隊分析了近35萬人的基因資料，發現腦部的黑色素皮質素4受體(melanocortin 4 receptors, MC4Rs)基因缺失的變異者，即使身體質量指數(BMI)偏高，但其低密度脂蛋白(LDL)濃度與心血管疾病發生率都低於BMI相近而MC4R基因功能正常者。研究結果已發表在《Nature Medicine》。

LDL的升高容易導致肥胖，肥胖會引起血脂異常(dyslipidemia)，為心血管疾病的主要危險因子，然而，體重增加與脂質代謝之間的機制目前知道的有限，對於有些肥胖者仍能維持良好的心血管健康，目前也無法進一步解釋。

雖然先前有研究利用小鼠模型進行研究，發現腦部MC4Rs基因可以調節體重與脂質代謝，但對於人類的相關性仍不明確。

因此研究團隊分析兩大型資料庫基因資料，包括肥胖遺傳學研究(Genetics of Obesity Study)共7,719人，與英國生物資料庫(UK Biobank)共336,728人的基因資料，進一步探討其中的關聯。

在肥胖遺傳學研究的數據中，發現114名成年人代有MC4R基因功能喪失突變(Loss of Function)，與肥胖程度相近但擁有功能性MC4R的個體相比，MC4R功能喪失突變的人，其血壓、總膽固醇、LDL膽固醇與三酸甘油脂(triglycerides)表現都較低。

在英國生物資料庫的數據也發現類似的結果，至少帶有一個有害MC4R突變的人，脂質指標較低、罹患心臟病的風險也比具有功能性MC4R且體重相近的人更低。

除此之外，研究人員亦比對了功能型MC4R與MC4R缺失的受試者在高脂餐後的生理變化。結果顯示，MC4R缺失者餐後的三酸甘油酯富含脂蛋白(triglyceride-rich lipoproteins)上升幅度較小，且脂肪酸氧化的代謝體學標記(metabolomic markers of fatty acid oxidation)也較低，顯示這些人有利於將三酸甘油酯儲存於脂肪組織中，能避免異位脂肪沉積。

這些研究結果指出大腦與脂質代謝之間的重要連結，顯示中樞神經系統的MC4Rs可調節人類脂質代謝，並影響心血管疾病風險。未來研究將更深入檢視性別對於MC4R突變保護效應的角色，有望開發降膽固醇藥物的新標靶。

資料來源：https://www.nature.com/articles/d41586-025-03387-9

(編譯/實習記者 康育華)