免疫療法已是癌症治療的顯學，美國癌症研究中心(CRI)每年都會為癌症免疫治療出具年度報告，分析抗癌治療的趨勢與變化，並選出指標藥廠與研發單位，牽動上千億美元的動向。10月19日，CRI再次重磅發布今年度的年度報告並刊載於知名國際期刊《Nature》，其中，免疫抗癌治療，仍是當前大熱門。

CRI根據其藥物特性，將免疫抗癌治療分成「T細胞靶向藥物」、「另類免疫調節藥物」、「抗癌疫苗」、「免疫細胞治療」、「溶瘤病毒」與「CD3雙特異性抗體」等六大類。其中，「免疫細胞治療」是相對的熱點，研發項目增長高達113%，一舉超過原先品項最多的抗癌疫苗，大幅上升至864種，占整體免疫抗癌藥物的25%。

根據CRI資料，過去一年，全球研發中的抗癌免疫藥物數目共成長了67%，總研發品項從原來的2,031項增加至3,394項。進一步分析可見，已在臨床研發階段的藥物由964種成長至1,287種，增長34%，而前臨床項目更是由1,067種增加97%，達2,107種。

更值得注意的是，根據去年9月的CRI報告，上述近半的藥物開發品項，過去是集中在23個靶點上，而今年則開始分散擴及到48個靶點。這兩項數據說明，現在的免疫治療藥物無法滿足市場需求，市場開始由既有靶點，轉向其他二代靶點或創新機制藥物的開發。

此外，吸引最多公司投入開發的藥物靶點名單前五名，皆為已有藥物上市的舊靶點，分別是CD19、PD1、PDL1、HER2與STAT3，而這五個靶點的相關藥物由去年的338項，增加21%至409項。另外，名單中增長最多的靶點，皆為尚未有藥物上市的新靶點，分別為「新的癌症抗原(Neoantigen)」、「B細胞成熟抗原(BCMA)」與CD47，增長率分別達135%、70%與63%。

「新的癌症抗原」是近年由大數據演算所發現，被應用於研發新型抗癌疫苗。BCMA是針對CD19 陰性癌症所研發的新型免疫細胞治療，針對BCMA的CAR-T療法，可以用於治療目前對CD19之免疫細胞療法不反應的病人。CD47則是癌症細胞上表現，用以抑制巨噬細胞吞噬的蛋白，因此，阻斷此蛋白可使癌症細胞被巨噬細胞吞噬，並將癌細胞抗原傳遞給T細胞，達到活化免疫系統的目的。

研究機構方面，去年全球總計有461個國家或企業研發單位，投入於964項抗癌免疫藥物的臨床開發，而今年投入單位成長至655個單位，而臨床開發藥物也增加至1,287項。統計今年全球臨床投入件數最高的前15名單位，幾乎全被歐美大藥廠所寡占，前五名分別為必治妥施貴寶(BMS)、賽基(Celgene)、諾華(Novartis)、阿斯特捷利康(AstraZeneca)與羅氏(Roche)。其中，BMS最為積極，免疫抗癌藥物持續成長。

這前15名中，只有四個非歐美藥企入榜，分別為美國國家癌症中心、中國深圳免疫治療基因研究所、中國人民解放軍總醫院與第三軍醫大學第一附屬醫院。由此數據可以看出中國在腫瘤免疫治療領域奮起直追、亟欲超英趕美的決心。然而上榜的三席卻侷限在政府單位而非中國藥企，這也說明相對中國大陸政府的積極，但藥企仍是相對保守，缺乏勇於創新，開創新局的魄力。

自第一個免疫檢查點藥物YERVOY於2011年獲FDA核准上市後，幾年內已有六個免疫檢查點單抗藥物，分別針對CTLA4、PD1或PDL1，針對15種癌症治療並上市銷售。且自從PD1單抗被核准用於一線皮膚癌，肺癌與腎癌治療後，其市場快速擴大， 僅Opdivo與Keytruda兩支單抗藥物，在2017年就狂賣了89.5億美元。

然而，抗癌免疫療法在藥物反應率上，僅有不到三成，CRI的報告顯示，全球已經朝向新靶點的抗癌免疫藥物研發的路上，面對良機則兵貴神速，手腳太慢只能坐失這百年一遇的機會。

（本文由鑽石生技投資分析室提供）