本（7）月全球生技業的一大焦點，莫過於美國FDA腫瘤藥物專家諮詢委員會以「十比零」投票結果，一致推薦諾華（Novartis）的「嵌合抗原受體T細胞免疫療法（CAR-T）」上市的消息。這是繼免疫檢查點抑制劑（PD1/PDL1）後，另一個革命性的腫瘤治療法。

外界預估，FDA將於10月核發諾華的CAR-T抗癌技術正式上市許可證，消息釋出當天，諾華股價便上漲了1.5%，同時帶動了以CAR-T為研發主軸的兩大先驅藥廠Kite pharma以及Juno Therapeutics股價上揚，正式宣告人類在腫瘤治療進程中，邁入一個新的里程碑。

近年來，以自身免疫細胞打擊腫瘤的概念，廣為生醫界接受，上述的免疫檢查點藥物問世，更驗證了引導人類免疫系統以治療腫瘤的可行性。因此，市場對於以T細胞為主體的CAR-T療法，高度關注。

此次，諾華CAR-Ｔ抗癌技術，在臨床二期試驗的結果顯示，治療 「復發或難治性的急性B 細胞型淋巴性白血病」的兒童及年輕成人患者上，輸注CTL019後3個月，82%（n=41/50）的患者表現出完全緩解，此驚人結果，為這個突破性的療法，奠定了上市許可基礎。

專家預估，上市後的CTL019在五年內將會擁有近10億美元的年銷售，這樣龐大的商機，使得這個市場早已悄悄成為兵家爭取之地。據估計，已有超過180個CAR-T相關臨床試驗正在進行，中國更是將腫瘤免疫治療、CAR-T細胞治療等新型診療服務納入「十三五」發展規劃中。中國在美國臨床試驗數據上註冊 (clinicaltrials.gov)的CAR-T相關試驗數，更僅次於美國，反觀臺灣本土，卻還未見到在CAR-T上的臨床試驗執行，這或許是一個警訊。

免疫細胞治療其實已經被討論多年，許多先進國家，如美國、日本，都已在細胞治療領域上，累積了多年的臨床經驗。

然而，臺灣一直到了去年才「有條件」的開放免疫細胞治療，同意讓有在進行免疫細胞療法研究的醫師可額外替癌症末期、無藥可醫的患者做細胞治療，足見，臺灣政府在免疫細胞治療上是處於保守的態度。這其實也阻礙了臺灣在細胞免疫研究的發展，再加上免疫細胞治療的開發相較於傳統藥物，本質上就有比較多的限制，除了技術含量較高以外，未來在藥物品質管理、醫生病人的教育，或術後的副作用的監控，也都需要政府的明確規範，也因此，臺灣投入CAR-T領域的廠商並不多。

但值得慶幸的是，從技術層面而言，臺灣其實已有生技中心（DCB）開發的CAR-T技術平台，也有少許的廠商投入，包含去年新創立的震泰生技及育世博生技。若能再加入政府單位的協助，訂定相對應的監管政策，以更開放積極的態度來鼓勵廠商開發，相信會吸引更多的投資者來進入細胞治療的領域。

細胞免疫治療在安全上的顧慮，確實比一般藥物需要更多的注意，Juno在CAR-T上的臨床試驗便有多名試驗者因為腦水腫而死去，而Kite的試驗過程中也出現了兩名患者去世的消息。然而，這並沒有阻止CAR-T治療的發展，也說明了美國法規人員在評估過後認為，其治療方向對病人帶來的效益更大於安全上的風險，而臨床試驗的數據也印證了這個想法。從目前臨床試驗來看，CAR-T治療最大的副作用是 「細胞激素釋放症候群」（cytokine release syndrome），嚴重者需要在加護病房接受照護。美國在CAR-T領域的先驅學者June Carl便建議將IL-6抗體作為合併CAR-T的治療的一種選擇，以藉此減低CAR-T治療風險。臺灣藥廠或許也可以從一個找尋和CAR-T合併治療以減低此副作用的藥物開發方向，來尋求與國際間大廠的合作，增加藥物價值，在這場賽局中不缺席。

CAR-T治療方式在商業化的過程中，最大困難就是，如何在未來上市後全球化的生產與運送，對藥物上的品質達到一致性及穩定性。另外，這個高度客製化的藥物生產模式，時間上的管控也是一大隱憂，尤其對於末期癌症病人患者而言，在時間上的要求更是嚴苛，而藥廠為這些挑戰所做的努力，將來勢必都將反映在高昂的藥價上。據估計，每個病人的治療費會上看50萬美元，如此昂貴的價格，幾乎是富人條款，以臺灣這個中小型的市場規模，如若沒有政府的支援，不論是病人或是廠商，都將是不可迴避的難題。

（本文由鑽石生技投資分析室提供）