2月19日美國生物製藥公司Intercept宣布，旗下非酒精性脂肪肝炎（NASH）新藥奧貝膽酸（OCALIVA），通過臨床三期試驗，預計今年下半年，向美國FDA和歐盟EMA申請產品上市。由於美國FDA至今尚未核准任何NASH藥物上市，因此OCALIVA的成功，將是NASH治療的一個重要里程碑。

NASH是由「非酒精性脂肪肝病」(NAFLD)惡化而成，因長期發炎所造成的肝細胞損傷，會導致肝纖維化甚至肝癌。由於NASH成因複雜，危險因子包括肥胖、2型糖尿病、血脂異常、不當藥物使用與代謝綜合症等，因此各藥物的研發方向也大相逕庭，主要可歸納為抑制脂肪堆積、減少肝臟發炎與保護肝臟細胞等。

根據2017年美國知名醫療產業分析公司BioMedtracker的統計指出，目前在臨床試驗中的NASH藥物共計有55種，其中最受矚目的分別是Gilead的Senosertib、Intercept Pharmaceuticals的OCALIVA、Allergan的Ceniciviroc與Genfit的Elafibranor等。去年，高盛的報告指出，多種NASH新藥將於今年公布三期試驗結果，今年將是「NASH元年」。然而，2月12日首先上場的Gilead新藥Senosertib，卻是以失敗作收。數據顯示，接受Senosertib治療的受試者，肝纖維化的改善比率為14.4%，與未服藥組的12.5%相比，未達顯著差異。Senosertib是藉由阻斷細胞凋亡相關酵素ASK1，來防止肝細胞的破壞與肝纖維化的生成，其失敗讓NASH藥物聚焦於OCALIVA。

OCALIVA是目前唯一被FDA授予突破性療法(BTD)的NASH藥物，主要藉由活化腸道及肝臟的FXR接受器，使肝臟膽酸總量降低，避免膽酸累積對肝細胞造成傷害，同時也會調控脂肪生成與代謝，降低肝臟的脂肪水平。

CALIVA被美國FDA核可，用於治療原發性膽汁性肝硬化(PBC)。根據試驗顯示，服用OCALIVA有23%的病人肝纖維化程度明顯改善，與對照組的12%相比，具顯著意義。

業界認為OCALIVA能順利達到關鍵終點，主要是因為FDA同意Intercept公司修改臨床終點，從需同時改善纖維化和脂肪堆積，修改成只需改善其中之一症狀即可。儘管如此，OCALIVA的成功已經為NASH藥物發展打了劑強心針。

今年還將陸續公布GenFit的Elafibranor與Allergan的Cenicriviroc臨床三期結果，主要藉由促進脂肪代謝和調節胰島素抗性來防止脂肪堆積，抑制脂肪肝生成。Cenicriviroc則是一種免疫調節劑，藉由阻斷兩種趨化因子受體CCR2和CCR5的功能，達到緩解肝臟發炎與降低肝纖維化的病況。究竟何種藥物最適合治療NASH，尚無定論，但隨著上述產品三期結果公布，應會為未來NASH藥物發展提供重要的方向。

除了上述大藥外，今年1月，Merck以2,000萬美金的履約授權金，由其子公司NGM Biopharmaceuticals手中接下脂肪肝單抗新藥NGM313的全球權利，因為前期人體實驗證實，高達63%的受試者，在服用NGM313後，脂肪肝改善達30%。另一間位於美國猶他州的Lipocine公司，也同樣於今年1月公布旗下新藥LPCN1144的前期臨床數據，結果顯示能讓近半數的患者，肝臟脂肪降低達35%。

在美國，NAFLD的發病率約占總人口上看46%，而其中高達30%的患者會惡化成為NASH。而根據美國頂尖活體肝臟移植醫院Mayo Clinic去年所公布的數據顯示，NASH已成為美國肝臟移植的第二大主因，指日將成主因，而台、韓、日、中與東南亞國家等亞洲國家的病例數也逐年攀升。

2025年全球非酒精性脂肪肝病的藥物市場將達200億到350億美元間，中國是全球患者最多的國家，高達預估4,000萬人，臺灣患者人數也持續增加，除了歐美大藥廠外，兩岸多家具實力藥廠正積極研發新藥，其中臺灣欣耀生醫開發的脂肪肝新藥已進入美國二期。中國的眾生藥業、藥明康德、上海拓臻、正大天晴與微芯生物等也積極投入。可以預期未來幾年，非酒精性脂肪肝病的藥物市場將精采可期。

（鑽石生技投資分析室提供）