華上生醫簡稱GNTbm (股票代碼： 7427)昨(14)宣布其針對癌症免疫療法的全新免疫活化多重激酶抑制劑 GNTbm-TKI 的臨床前數據，將於2025年歐洲腫瘤醫學會(ESMO)年會上以海報形式發表， 該會議將於2025年10月17日至10月21日在德國柏林舉行。

目前，儘管癌症免疫療法有許多選擇，但仍然還無法滿足臨床治療的需求，特別是針對被視為「冷腫瘤」的多種晚期實體腫瘤。

研究顯示一些多重激酶的靶點， 包括 TAM(TYRO3、AXL 和 c-MER)的基因變異，被發現在多種癌症(如頭頸部鱗狀細胞癌、結直腸癌、肝細胞癌和腎細胞癌)中，這些基因變異對於創造 有利於腫瘤發展的環境中具有關鍵的作用。GNTbm-TKI 是一種新型的多重激酶抑制劑，能顯著誘導腫瘤微環境(TME)中的免疫激活作用，顯示其在未滿足臨 床需求的腫瘤免疫療法中具有潛在應用價值。

華上生醫在本次ESMO的研究發表顯示，GNTbm-TKI 主要是強效抑制 TYRO3、 AXL、c-MER、BTK、ROS1、NTRK2、MET 和 VEGFR2 的活性，在nM濃度 下具有非常強的抑制效果。GNTbm-TKI 在 NCI-60 人類癌症細胞系中表現出 強大的抗增殖活性，GI50 值低。GNTbm-TKI 在 CT-26 模型中，和免疫缺陷小 鼠相比，在野生型小鼠(免疫健全)中顯示出優異的體內抗癌療效，顯示GNTbm TKI 的優越抗癌活性與免疫活化有關。

此外，GNTbm-TKI 與 GNTbm-38(屬 於第I 類 HDAC 抑制劑的免疫活化劑)並聯合 ICI 的組合治療，通過協同作用 顯著提升腫瘤反應率和生存率，推測其可能的機制包括: 讓腫瘤血管正常化、增 加活化 CD8+ T 及吸引細胞浸潤至腫瘤微環境中、誘導記憶 T 細胞的生成，以 及強力抑制免疫抑制型細胞被腫瘤吸引至腫瘤微環境中。

另一方面，研究也顯示 GNTbm-TKI + GNTbm-38 聯合抗 PD-1/VEGF 雙特異性抗體，在人源化 B PD-1/PD-L1/VEGFA 小鼠模型中，也極大地改善了抗癌效果，表現出強烈的協 同增效作用。 GNTbm-TKI 是一種強效的免疫活化多激酶抑制劑，且發現其在與 GNTbm-38 聯合使用時能顯著重塑腫瘤微環境。當進一步與 ICI 或抗 PD-1/VEGF 雙特異 性抗體聯合時，能大幅提升抗癌療效，為未來臨床試驗提供科學依據。

(資料來源：公司提供)