迎向30週年的國家衛生研究院，是臺灣第一個國家級衛生研究機構，聚集海內外數百位頂尖的科學家與研究人員，從基礎醫學、公共衛生、臨床應用到創新療法、醫療政策等領域鑽研新知、提出解方。例如，國衛院團隊在2005年爆發的H5N1禽流感疫情中，在短短18天合成克流感原型藥，這項成就獲得美國《華爾街日報》火速報導、讓國際看見臺灣的人才與科技水準，也讓臺灣順勢取得與藥廠談判的籌碼，成功打開無藥可用的困局。

作者/林進修 責任編輯/吳培安

2005年4月30日，中國青海湖地區傳出大量野鳥死亡消息；6月8日，新疆出現H5N1禽流感；7月20日，泰國發生禽流感流行疫情，三天後在俄羅斯西伯利亞地區也發現H5N1禽流感。

接下來的一個月裡，從哈薩克、西藏到蒙古等國家地區，紛紛傳出H5N1禽流感疫情，且有往全球各地蔓延的趨勢，一場疫情風暴已蓄勢待發。世衛也發出警告，讓全球各國都繃緊了神經，嚴陣以待。

至於臺灣，早就感受到這股山雨欲來風滿樓的威脅，國衛院和衛生署疾管局在6月22日就共同召開抗流感研究計畫整合討論會議，決議由國衛院負責研究國內自製抗流感藥物。隨即，國衛院便著手研究合成克流感的相關步驟。

有錢卻買不到藥的無奈

克流感之所以被選為臺灣必須有能力自行合成的標的，在於它既是治療流行性感冒的第一線藥物，同時也是唯一對H5N1禽流感有治療效果的選項。當時全球都搶著要，但就算有錢也未必買得到。

「羅氏藥廠優先把克流感賣給幾個大國家，臺灣不在他的眼裡，」國衛院創院院長吳成文事後回想起那段往事，仍然一臉感慨。當時，克流感還在羅氏的專利保護期，臺灣被排在供藥名單的第二十七順位，幾乎不可能取得。

在如此現實的國際環境下，隨著疫情愈來愈險峻，基於國家防疫需求，以及保護國人生命安全的最高原則，這年8月底，國安會緊急開會討論因應之道，指示國衛院盡速合成克流感，並由衛生署研擬由國衛院和國內生技業者合作研究後續製程及生產的可行性。

8月30日，由國衛院生物技術與藥物研究組(簡稱生技藥研組)副研究員夏克山領軍的化學實驗室研究團隊，立即捲起袖子，開始一場夜以繼日的艱苦戰役，終於在9月17日上午10點左右，合成臺灣第一批克流感原型藥。

這批在短短18天內辛苦合成的白色粉末，雖然只有1.5公克，卻是安定民心、守護國人健康的里程碑，同時也把國衛院寫進歷史扉頁。

人流、禽流因豬交集

回首這段20年前的往事，夏克山至今提及，仍是激動不已，但他認為，在爬梳這段歷史時，有必要先了解流行性感冒的真實面貌。

他說，流感可分為人類流感和禽流感，只有A型流感有各種亞型，並以HA和NA這兩種抗原來區分，其中，「H」是指血凝素(Hemagglutinin)，「N」則是神經氨酸酶(Neuraminidase)。

HA有17種，NA有9種，雜交配合的結果就有153種亞型。在A型流感的所有亞型中，常見的H1N1是人類流感，H5N1、H5N2及H7N9則都是禽流感。

「人類流感和禽流感，本來是沒有交集的兩條平行線，人歸人、禽歸禽，不互相干擾，」夏克山說，但壞就壞在豬，因為豬會被這兩種流感病毒感染，人類流感和禽流感會在豬的體內雜交並重新組合，進而出現新的突變株，再傳染給人類。

這場人類跟病毒的戰爭，夏克山認為：「我們從來沒有贏過。」

人類只能保護自己，而最好的保護方式就是施打疫苗，但它的突變速度太快，疫苗也未必能產生作用；如果不小心感染了流行性感冒病毒，一定要在感染初期的四十八小時內，也就是剛出現喉嚨痛或流鼻水等症狀時，趕快服用克流感，通常會有很好的效果。

夏克山解釋，所謂很好的效果，並不是把病毒全部殺死，而是把病毒的繁殖量降到只剩原來的千分之一以下，人體的免疫系統大軍就有足夠力量把它清除掉。

天然化合物合成不易

克流感屬於神經胺酸酶抑制劑，是一種抗病毒藥物，1996年由美國生物製藥公司吉立亞(Gilead)的一位日本科學家首度設計並合成，吉立亞同年把相關專利授權給羅氏。

夏克山表示，依照那位日本科學家的設計，克流感兼具合成化合物和天然物的特性，結構非常複雜，從莽草酸開始做起，要12個步驟才能合成。

可是，雖然那位日本科學家設計及合成克流感的內容是公開的，大家都看得到，卻很少人能夠合成出來。

「這才是問題所在。」夏克山解釋，天然物是大自然設計出來的產物，其複雜程度遠遠超過人類的智慧，因此只要能合成一個新的天然化合物，通常就可以拿到博士學位。

他以抗癌名藥紫杉醇為例，有多達11個立體中心和1個十七碳的四環骨架結構，分子結構非常複雜，在發布之後立即引起全球很多化學合成團隊的興趣，紛紛投入挑戰，成為有機合成史上最知名的案例。

不過，夏克山倒不擔心，甚至保證可以在短期內合成出來。

三天備齊所需藥品

H5N1禽流感流行疫情快速逼近，時間相當緊迫，夏克山和研究團隊先把合成克流感12個步驟所需要的所有化學藥品列出來，接著盤點國衛院各實驗室的庫存，列出缺少的化學藥品名單，再逐一向藥品供應商購買，或向其他研究機構商借。

夏克山記得，那時候曾跟中研院、清大和臺師大等學術機構及大學調集化學藥品，也請長期合作的藥品供應商緊急供貨，才能在短短3天內就備齊所有化學藥品。

他解釋，在如此緊急的情況下，化學合成從第一個步驟一路做到最後，中間不能停頓，一定要一氣呵成。

書名           銀杏．火焰．守護者：國家衛生研究院迎向看不見的戰場
作者           林進修
出版社       天下文化
出版日期    2025年12月23日
定價           750元
頁數           288頁
ISBN          9786264176736