2024年，FDA批准新型細胞治療產品速度大躍進，在TCR-T、TIL、間質幹細胞等領域都陸續批准首項產品，同時為實體瘤帶來新的治療選項。全球再生醫療聯盟執行長Timothy Hunt宣布：「2024年是細胞療法批准的一年！」。本篇帶您回顧2024年中，具里程碑意義的10項細胞與基因治療批准，其中2項與臺灣有關。

撰文/吳培安

全球再生醫療聯盟(Alliance for Regenerative Medicine)執行長Timothy Hunt，在2024年10月舉辦的日本生技展(BioJapan)演講中宣告：「再生醫療的突破，正逐步成為新常態！」

Hunt表示，2023年是基因療法的一年。在這年當中，美國食品藥物管理局(FDA)批准了5項罕見遺傳性疾病的基因治療產品，這個數量和2017~2022年批准的總數量相同，其中也包含了全球首項CRISPR基因編輯療法。

「2024年，則是細胞治療的一年！」Timothy Hunt說。

回顧2024年，FDA在細胞治療的批准上，確實出現了有史以來最快的突破，包含：腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、T細胞受體(TCR-T)細胞、間質幹細胞(MSC)都陸續出現首項批准，且證明細胞治療不再是大藥廠專美於前的舞台，中小型的生技公司也能抵達批准的里程碑。

在本篇盤點文章中，帶您回顧在2024年中具里程碑意義的10項細胞與基因治療批准，其中兩項與臺灣相關。

⊕ Vertex/CRISPR基因編輯療法 再獲核准治療β型地中海貧血

2024年開始不久，FDA就宣布核准Vertex Pharmaceuticals與CRISPR Therapeutics合作開發的CRISPR Cas9基因編輯細胞療法Casgevy (Exa-Cel)，繼2023年12月獲准用於鐮刀型貧血症(SCD)後擴大使用範圍，可用於治療12歲以上輸血依賴性β型地中海貧血症(TDT)患者。

此次批准之後，TDT患者將獲得除了Bluebird bio在2022年獲批的Zynteglo以外，第二種可選擇的基因療法選項。

值得注意的是，同樣的現象也發生在鐮刀型貧血症和B型血友病上，顯示基因療法領域開始從萌芽期逐步邁向成熟期。

Casgevy是全球第一個獲得批准的CRISPR基因療法，但Casgevy也面臨了在技術與醫療提供上的挑戰，例如治療流程複雜，患者須蒐集體外基因編輯所需的細胞，並在長期的住院中接受化療，以及能夠提供此產品療程的專業醫療單位有限，限制了該產品的可近性。

Casgevy也面臨所有基因療法都面臨的高價挑戰，Casgevy在美國的定價為每位患者一次性治療220萬美元，各國的醫療保險是否願意給付依然充滿挑戰；另外，因為技術本身較為新穎，如何在患者群體內建立信任感，以及長期的安全性、有效性評估研究，仍尚待觀察。

⊕ Iovance黑色素瘤TIL細胞療法 成首款實體瘤細胞療法

2月，FDA宣布透過加速批准途徑，批准Iovance Biotherapeutics的TIL細胞療法Amtagvi (lifileucel)，用於治療黑色素瘤。它是第一款FDA批准的實體瘤細胞療法，同時也是第一款TIL療法。

根據FDA的批准，Amtagvi可用於治療無法以手術切除、或是已經轉移到其他部位，且對PD-1阻斷藥物無反應或已停藥的黑色素瘤患者；倘若患者腫瘤屬於BRAF V600突變陽性，則還需要使用BRAF抑制劑(搭配或不搭配MEK抑制劑藥物)一同治療。

TIL細胞是指免疫系統中能夠辨識實體瘤、穿透到腫瘤內展開攻擊的淋巴細胞，而TIL細胞療法，是運用TIL細胞天生的腫瘤辨識能力，先將其從患者腫瘤組織中取出、在實驗室裡透過製程大量擴增，再回輸到病人體內對腫瘤展開攻擊。

除了Iovance，還有包括必治妥施貴寶(BMS)、Instil Bio、上海君賽生物、Repertoire Immune Medicines、Genocea Biosciences、Achilles Therapeutics、TILT Biotherapeutics等公司，都投入黑色素瘤的TIL細胞療法開發。

記者 吳培安

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