致力於突破腫瘤免疫治療瓶頸創新藥物的漢康生技，在創辦人暨董事長劉世高的帶領下，2024年B輪募資已然到位，也證明候選新藥HCB101臨床的初步安全性與療效。展望2025年，HCB101即將啟動合併療法的臨床一b/二a期試驗、攻克5種癌症，預計在2025年興櫃。

撰文/吳培安

2020年10月成立的漢康生技，雖然發展僅4年，卻憑藉著過去在臺灣漢霖時期累積超過10年、超過20種的新藥研發經驗，並在創辦人、董事長劉世高的帶領下，贏得安富資本、Vivo Capital (維梧資本)、東安資本等知名生技創投的支持，將兩項癌症候選新藥推入臨床早期開發階段。

回顧2024年，漢康生技的基於Fc設計的生物製藥平台FBDB™，已經在多達15種癌症、78種腫瘤模型中完成概念驗證；其中開發進度最快的潛力同類最佳(Best-in-Class)腫瘤新藥HCB101，已經啟動美國、臺灣、及中國臨床一期試驗，並在安全性上展現出潛力。

緊追在後的HCB301，則是具三臂結構的同類首見(First-in-Class)腫瘤免疫生物新藥，已在2024年6月獲美國食品藥物管理局(FDA)核准新藥臨床試驗(IND)許可，臺灣衛福部食藥署(TFDA)也正在審查新藥臨床試驗申請中。

除了新藥開發進展，漢康生技在製程開發也有突破。2024年7月，漢康生技與國際生命科學大型集團莎多利斯(Sartorius)簽訂生技新藥研發合約，雙方就創新技術、製程開發、人才培訓、供應鏈支持等展開合作。

2024年9月，漢康生技在德國默克集團(Merck Group)舉辦的生物科技資助專案中勇奪特等獎；12月，又在第21屆臺灣國家新創獎中獲得企業新創獎。

劉世高表示，2024年是漢康生技備受國際大廠、國內生醫界權威肯定的一年。

目標Best-in-Class！HCB101估2025 Q1開啟一b/二a期臨床試驗

劉世高表示，今年能夠通過評審、獲得國家肯定的企業新創獎，很大部分歸功於旗下候選藥物HCB101的開發計畫成果。該藥已經在臨床一期試驗中對於目標臨床劑量顯示安全性，且臨床前數據也展現出對多種實體癌及血液腫瘤的療效。

HCB101是一種以IgG4-Fc為基底，嵌上經過基因工程優化的SIRPα融合蛋白而成的生物新藥。它能透過阻斷巨噬細胞和癌細胞之間、傳遞「別吃我」訊號的SIRPα-CD47訊息傳遞鏈，來觸發巨噬細胞的吞噬活性，消滅腫瘤細胞，具有廣譜的抗癌潛力。

劉世高進一步說明，第一代靶向CD47的單抗藥物，有著毒性太大或療效欠佳的缺點；第二代靶向SIRPα-CD47的野生型SIRPα融合蛋白藥物，則是安全性良好、療效卻不佳。

HCB101則是漢康生技透過親和力的差異，篩選出對癌細胞CD47親和力強、對紅血球親和力卻很低的第三代基因工程SIRPα-CD47融合蛋白生物藥，從而大幅增強療效，同時保留了低副作用的特性。

「經過基因工程改造後，HCB101與CD47配體的親和力增加了100倍，阻斷CD47與巨噬細胞上SIRPα-CD47訊號的能力也增加了1,000倍，有機會超過第一代的CD47單抗和第二代的野生型SIRPα融合蛋白藥物。」劉世高說。

臨床前療效方面，HCB101在多達15種癌症、78種腫瘤模型都看到了療效。其中在腫瘤抑制生長的療效指標特別突出者，包含：頭頸癌、三陰性乳癌(TNBC)、HER2+或HER2-胃癌、大腸直腸癌、B細胞淋巴癌。

劉世高表示，目前HCB101的臨床一期試驗已經完成6個劑量組用藥治療，並經安全委員會(SRC)證實安全性後，正式開展最後一個劑量組(第7劑量組)，且迄今獲得的臨床數據中，包含第1到第6劑量組，除了未觀察到與藥物相關的嚴重副作用外，於18位接受完整8週療程、並經電腦斷層掃描評估後，也有6例受試者於低劑量看到腫瘤受到控制。

「目前的安全性表現相當良好，過去大家擔心anti-CD47藥物可能的血液學不良反應，像是巨噬細胞吞噬紅血球、血紅蛋白降低造成貧血等嚴重不良反應都沒有觀察到，僅有零星的第一級、第二級不良反應。」劉世高說。

此外，根據臨床試驗結果，HCB101的CD47受體佔有率(RO)相當高，到了第6劑量組甚至近乎100%，顯示HCB101可以充分阻斷SIRPα訊號，展現充分抑制腫瘤細胞「別吃我」訊號傳遞，使巨噬細胞足以重新啟動吞噬腫瘤的效果。

劉世高表示，接下來漢康生技將在2025年初在臺灣與美國展開4到5項研究者自行發起的一b/二a期臨床試驗計畫(IIT)，鎖定5種癌症測試HCB101複合藥的安全性與療效，也已經向美國FDA申請IND許可。

同類首見新藥HCB301蓄勢待發 2025年美國臨床試驗啟動

除了當前衝刺臨床開發的HCB101，另一項劉世高寄予重望的，則是FBDB™另一項衍生的同類首見、結合三種靶點設計的HCB301。此藥在2024年6月已經獲得美國FDA的IND許可，預計將在2025年1月啟動。

「這是一種兼具靶點結合跟訊號阻斷策略的三臂融合蛋白，分別對應SIRPα-CD47、PD-L1、TGFβ三個靶點，針對PD-1/PD-L1標靶療法產生抗藥性的6大機轉加以克服，進而增加療效。」劉世高說。

劉世高說明，TGFβ是一種在腫瘤微環境中佔據優勢的抑制性細胞因子，會降低T細胞的毒殺功能，同時影響自然殺手細胞(NK)的存活和攻擊能力，故於腫瘤微環境中抑制TGFβ是漢康著重的策略之一。

「我們的策略是透過配體陷阱(Ligand trap)，讓配體沒辦法跟受體結合，進而產生抑制TGFβ作用，同時也阻止SIRPα-CD47與PD-L1各自不利於攻擊腫瘤的機制與交互作用。它的臨床開發適應症，將會專注在同時高度表現PD-L1與CD47的腫瘤。」

不過，劉世高也指出，這類蛋白藥物所需的製程難度高、且需要複雜的檢驗程序，因此，漢康生技內部持續開發製程、改善藥品化學製造與管制(CMC)，也導入例如濃縮批式培養(Concentrated Fed-Batch)等方式，期望用小型的生物反應器即能產出足量的藥物。

「2025年，漢康生技將啟動第二階段計畫，著手籌畫自主生產原液，也開始準備建立合乎GMP規範的小型生產設施，建立各種標準作業程序與管理體系。」劉世高說。

劉世高透露，2025年漢康生技將啟動第二階段計畫，著手籌畫自主生產原液，也開始準備建立合乎GMP規範的小型生產設施。(攝影/李林璦)

B輪募資3,500萬美元到位 拚2025興櫃

劉世高也分享了漢康生技的募資進展。他表示，漢康生技自成立以來每年一輪募資，今年的B輪募資水位已經到達3,500萬美元，未來一年半的資金已經準備到位。

「我們在募資上的節奏可說是『小步快跑』，因為資本市場不景氣，許多投資人對創新藥物的態度更加保守，在這樣的氛圍下想要募一大筆錢，如果沒有極具說服力的臨床數據，其實非常困難！」

劉世高也打趣說，「從事生技新藥研發的CEO就像是『Glorious Beggar』(光鮮亮麗的乞丐)，總是在募資！因為新藥研發週期很長，這是無可避免的。不過，臺灣的資本市場在過去幾年表現相當不錯，生技指數成長了23.5%，比港股、美股都要高。」

在募資的過程中，漢康生技也在投資圈內逐漸打開了名聲，在股東的信任與介紹下順利募資。「例如，B輪募資領投的Vivo Capital，是先前的策略投資人台灣神隆介紹我們的，於本輪投資1,000萬美元；林羣董事長的安富資本在A+輪投了我們1,000萬美元，這一輪也加碼投了300萬美元。」

團隊建立方面，漢康生技已經完成上海子公司的臨床營運團隊建立，有助於未來加速推動在中國的臨床試驗、法規監管與國際商務開發。

此外，劉世高也分享，漢康生技即將迎來兩位與公司發展高度契合的人才。其中，新延攬的醫療長嚴嵐，擁有超過25年資歷、逾15件臨床項目開發計畫的團隊領導經驗，從臨床試驗申請到法規監管皆有經驗，特別是在腫瘤與自體免疫新藥。

漢康生技也在2025年伊始，迎接新的科學長兼資深副總裁翟文武上任。他擁有超過20年的抗體蛋白藥開發經驗，從臨床前到臨床早期試驗階段，握有107項已發表或頒予專利，也擁有從小型到中型團隊(50~150人)的管理經驗。

以多功能創新構型生物藥 突破腫瘤免疫治療瓶頸

劉世高表示，漢康生技的願景，希望藉由開發多功能的創新構型生物藥，以更廣譜、更持久的療效突破腫瘤免疫治療的瓶頸，造福全球的癌症病患，同時藉由開闢出生物藥研發的新領域，成為全球備受景仰的生技公司。

如今進入2025年，劉世高在2020年制訂的五年戰略目標順利邁向最後階段，今年的重點將是HCB101合併療法一b/二a期試驗的啟動、另一項癌症新藥HCB303的IND，以及漢康生技的首次公開發行計畫。

「我在復宏漢霖的時候曾經把5個新藥從零開發到上市，現在已經用於全球超過60萬人身上。這些經驗讓我深深感受到，無論過程遇到多少折騰或困難，當你開發的產品獲得批准上市、用到眾多病患身上，那一刻的滿足感是無可比擬的！」劉世高說。

作為漢康生技的領導者，劉世高堅信，無論是人事、募資、法規監管上遇到多少挫折，最終決定公司成敗的仍是藥品的臨床數據，這也是他對公司開發腫瘤免疫生物新藥最大的寄望。

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 123