國邑藥品是全臺少數專注於藥械合一的新劑型新藥公司，致力於將特殊劑型(如奈米載體、微脂體配方)與居家使用的醫療器械相結合，為患者打造出安全、舒適、精準投藥的居家治療新方式。國邑今年可謂步入收成期，L606已在美國進行臨床三期試驗，預計2024年取證，同時，隨著新藥開發邁向收成，國邑於10月完成3億新臺幣的募資，並已於11月25日公開發行，股票代碼為6875，預計明年第一季登錄興櫃。

撰文、攝影/李林璦

根據《Grand View Research》2020年2月的研究報告指出，全球肺動脈高壓市場規模2019年達到63.1億美元，預計到2027年將達到98 億美元，估計年複合成長率將達 5.6%，估計肺動脈高壓患病率約為每年每百萬人口有15~50人左右。

《Datamonitor Healthcare》2021年3月研究報告也指出，全球肺動脈高壓病患將由2018 年約218,500病患，預估至 2027 年將增加到約241,800 病患。

肺動脈高壓雖然屬於罕見疾病，但由於藥價高昂，市場不容小覷，而治療原發性肺動脈高壓(第一型)的療法中，最早被開發出來、也是目前最有效的療法便是前列腺環素類衍生藥物(Prostacyclin, PGI2)，臨床使用量與市場仍持續成長，估計前列環素類藥品的年複合成長率達7.18%。

前列環素類藥物是類二十烷酸(Eicosanoid)家族中的脂質小分子，會抑制血小板活化，為一種有效的血管擴張劑。有多家國際藥廠進攻該領域，已有注射型、口服、吸入等不同劑型藥品上市，但仍逃不過副作用大、半衰期短的致命缺點。

但這個致命問題被臺灣突破了！

專利微脂體技術  突破性新劑型延長半衰期10倍

國邑藥品手握專利微脂體技術平台以及攜手醫療器械大廠合作，研發出全球唯一可以解決前列環素類藥物副作用大與半衰期短的藥械合一產品。

國邑藥品是全臺少數專注於藥械合一的新劑型新藥公司，致力於將特殊劑型(如奈米載體、微脂體配方)與居家使用的醫療器械相結合，為患者打造出安全、舒適、精準投藥的居家治療新方式。

國邑在2016年從萬菱藥品轉型後，快速地在今年步入收成期，去年底L606獲FDA核准進行第三期臨床試驗，目前已在美國設點迎接受試者入組。

隨著新藥開發邁向收成，國邑已啟動IPO規劃，於今年10月完成3億新臺幣的募資，並已於11月25日公開發行，股票代碼為6875，預計明年第一季登錄興櫃。

國邑總經理甘霈分享，正在進行臨床三期試驗的L606，是一款治療肺動脈高壓的微脂體劑型與吸入霧化器械的組合新藥。

肺動脈高壓會影響肺部氣體交換導致血中含氧量變低，因此嘴唇呈現偏紫色，因而被俗稱為「藍嘴唇」。

肺動脈高壓的症狀因為與其他心血管疾病類似，通常平均要經過3個醫師，花2.8年才能被確診。

由於難以早期發現治療，造成確診後存活率不佳，早期發現時的確診後5年存活率為86%，而末期才被診斷出來的患者5年存活率降低至50%，有74%的患者病情持續惡化中。

甘霈指出，肺動脈高壓是不可逆的疾病，雖然第一類肺動脈高壓(原發性與遺傳性)已有14項核准上市的治療藥物，但是，沒有一種能夠治癒該疾病，且由於注射劑型與口服劑型的藥物是循環作用至全身，不僅藥物使用劑量高，也會造成很多副作用。

跨領域給藥系統  12小時精準給藥一次

而目前吸入劑型的肺動脈高壓藥品為美國聯合治療(United Therapeutics)的Tyvaso與愛可泰隆(Actelion)的Ventavis，分別為一天吸入4次或一天吸入6次，吸入劑型雖然可直達肺部病灶，但強烈的刺激性容易令患者不適。

「最大的缺點在於Tyvaso是速放劑型，4小時需吸入一次，患者夜間睡眠時難以進行持續治療，導致病情持續惡化，而Tyvaso強烈的刺激性也會讓患者在吸入時嗆咳，造成吸入劑量有誤，真正吸入的量只有15~30%。」甘霈說明。

因此，國邑利用創新的微脂體配方改良前列環素類藥物，將半衰期32~45分鐘大幅延長至4~5小時，從每4小時使用一次延長至12小時，並減少藥物對呼吸道的刺激，完全不會干擾患者生活作息，且不會因睡眠間斷治療，讓病情惡化。

在吸入劑量上，甘霈表示，創新劑型的藥物L606跨領域結合Philips Respironic最新的霧化給藥系統，其具有呼吸啟動、呼吸模式控制功能，可配合患者呼吸頻率霧化給藥，90~95%全部進入人體，降低吸入劑量的誤差，精準投藥。

「國邑改良劑型的目標就是要做到具突破性、百分百有感的改善。」甘霈進一步強調，雖然並不是沒有其他公司利用微脂體做肺動脈高壓藥品的劑型改良，但是大多只能從4小時延長至5、6小時，非但不具競爭力，對於患者使用而言也沒有實質好處。

L606估2024年取證 進攻原廠藥5億市場

甘霈透露，L606於2020年完成臨床一期試驗，國邑便與美國食品藥品監督管理局(FDA)舉行臨床一期試驗結束會議(End-of-Phase-I Meeting)。

甘霈分享，當時的數據就滿足FDA的多項要求，例如安全性、藥物性質等，因此，FDA同意直接跨過臨床二期，直接進行臨床三期試驗，且受試者只需要60人。

不過，由於疫情的關係，臨床試驗難以在國外推展，而臨床三期的藥品生產事實上已經接近量產規模。因此，2020年國邑先將重心放在L606的放大量產，2021年便推進臨床三期試驗，估計2024年取證，希望能完全取代Tyvaso。

目前，Tyvaso在2020年度的銷售額達4.86億美元，每年每人藥價達10萬美金，國邑的L606有望攻佔該市場。

此外，Tyvaso在今(2021)年4月獲得新適應症批准，可治療間質性肺病引起肺高壓(PH-ILD)，成為PH-ILD的唯一療法，預估2021年全年銷售額可突破6億，並且PH-ILD美國患者約有3萬人，銷售額估計4~5年成長至高峰，超過15億美元以上，L606同樣也具有極大潛力攻佔甚至取代此一市場。

多項產品展開新適應症臨床  推進肺纖維化、周邊動脈疾病

而國邑另一項主力產品為L608，主要成分與愛可泰隆的Ventavis相同，同樣為治療肺動脈高壓的前列環素類藥物，L608是針對美加以外市場為目標進行開發，目前藉由L606研發經驗直接應用於臺灣，2021年4月已完成與臺灣衛福部Pre-IND會議，預計2022年申請IND和進行一期臨床試驗。

國邑董事長王建治表示，由於前列環素類藥物的應用範圍很廣泛，未來也將進一步開發慢性阻塞性肺病引起之肺高壓(PH-COPD)、特發性肺纖維化(IPF)兩項適應症應用的可能性。

此外，專於藥械合一的國邑，也正在開發L202以無針頭注射器配合緩釋劑型包埋既有藥物，治療周邊動脈疾病(Peripheral Arterial Disease, PAD)，目前已在初步的老鼠實驗結果中，證實可以延長藥物的半衰期，並顯著減少再注射部位的刺激作用，有望藉由無針可自行注射的方便性，達到患者可居家進行治療的機動性。」

專注新劑型利基市場 終極目標邁向「遠距居家治療」藥物

甘霈指出，微脂體劑型聽起來容易，但在開發過程中需要考慮的因素非常多，「失之毫釐，差之千里，不同的藥品、適應症都需要縝密謹慎、而且需要繁複的設計與試驗。」

「有了成功經驗後，就能更容易抓到下一個新產品的設計方向與重點。」甘霈表示，國邑專注於開發改良具有特殊利基市場的藥物，如孤兒藥，雖然患者數量不多，但是藥價高昂，還可避開已有許多大廠競爭、成為紅海的領域。

甘霈也指出，臺灣在2016年左右，衍生成立了許多診斷、醫材新公司，在精密機械、醫材產業中，事實上有許多「隱形冠軍」。他因此認為，「臺灣很適合做跨領域整合型的產品，才能打入國際，佔有一席之地。」

「而國邑的公司策略便是開發新劑型新藥，並與器械合作夥伴共同開發藥械合一產品，希望成為創新的藥械合一新典範。」甘霈說。

王建治表示，藥械合一產品的終極目標就是邁向「遠距居家治療」，讓患者可以低副作用、長效劑型的藥物，結合簡單、方便的器械，達到準確、安全、舒適的治療。

甘霈表示，國邑的公司策略便是開發新劑型新藥，並與器械合作夥伴共同開發藥械合一產品，希望成為創新的藥械合一新典範。

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 90