從2011年開始，擔任行政院衛生署食品藥物管理局藥品諮議小組副召集人，2013年開始擔任衛生福利部食品藥物管理署(TFDA)諮議小組召集人至今。 臺灣的政府無論是衛福部還是經濟部、科技部對於廠商提供了不少輔導措施，但是由於缺乏溝通，造成廠商無法善用資源，甚至更糟的，被不正確資訊誤導，低估了臺灣的新藥開發實力。

賴瓊慧／食品藥物管理署藥品諮議小組召集人、林口長庚紀念醫院副院長　採訪整理/林以璿

審查不通過 為什麼？

當前臺灣新藥成功的案例中，如：太景的抗生素新藥太捷信（奈諾沙星Nemonoxacin）注射劑型是為人熟知的案例。當初在做人體試驗三期時，為了同時申請中國許可，太景有許多臨床樣本，是在中國完成，但因為樣本品質不夠好而未被採納，幸運的是，以臺灣的樣本數做分析仍然達標，因此得以過關。

順天醫藥生技的長效止痛藥「納疼解^®」(Naldebain^®,原名LT1001)，也因為在GCP (藥品優良臨床試驗準則)上在其中的一個試驗機構出現重大缺失，被諮議小組判定不能採用，不過，刪除完無效數據後，樣本數仍然足夠，也因此仍然通過。

但是，許多廠商並沒有以上兩個案例幸運。因次，建議新藥的研發，要慎選試驗機構和試驗主持人，Protocol設計應該要及早請多位臨床醫師參與。臨床醫師能夠帶來許多對疾病的了解以及相關臨床經驗，整合臨床醫師觀點，可以更客觀可行。

新藥審查不通過，有許多原因。例如已經有相同類型的藥物上市，新藥又沒有比較低的風險，就不容易被核准。

但最多的問題，還是出在數據以及流程的不合格。舉例來說，收納不合格的受試者、新藥臨床試驗嚴重不良事件(SAE)未按時通報、受試者同意書 (ICF)未簽新版、打錯藥、試驗藥品由未授權人員收取及發放等。在嚴謹的藥品審查中，只要發生重大缺失就可能會被駁回。

但只要過程符合審查規範，無論是藥品諮議小組還是TFDA，都不會因為在國際上還沒有取得認證，而否定藥品的價值。

例如2013年，TFDA核准了新一代不可逆性標靶藥物――Afatinib，用於具有EGFR突變之局部晚期或轉移性之非小細胞肺癌(NSCLC)患者之第一線治療。臺灣除了是該藥的全球臨床試驗第一至三期主要執行者，這亦是臺灣首次早於歐美，成為全世界第一個核准新藥上市的國家之案例。

因此，只要產品夠好，廠商並不需要擔心受到埋沒。政府也可以適時將相關文件批准，解除廠商的疑慮。

多溝通 別用錯誤印象下結論

臺灣廠商常有一些錯誤的印象，例如「臺灣的一期臨床許可機率太小，不如先去美國取得FDA許可，再回來申請比較容易通過。」

事實上，TFDA的臨床許可標準並沒有特別高於國際標準，而且，財團法人醫藥品查驗中心(CDE)其實已經建置法規諮詢輔導機制，增補產業界所需法規科學缺口，並協助業者與政府相關部會協調溝通，增強產業化研發能量及促進產業發展。

藥品諮詢輔導服務的範圍，涵蓋了藥品審查案件諮詢、一般法規諮詢與指標案件諮詢輔導。

廠商可以依據產品研發期程、案件特性和法規需求，透過中心的多元服務管道，提出諮詢，包括法規專線諮詢、網路線上諮詢、及指標案件專案輔導等。查驗中心會依據案件類型，組成諮詢輔導團隊，並針對諮詢議題進行專案研究，提供專業具體建議方案及法規途徑，以解決研發上的法規瓶頸與障礙。

另外，近年來包括臺大、成大等多家醫學中心成立了臨床試驗中心。長庚醫院臨床試驗中心成立於2009年，也於2015年通過臨床一期試驗病房(phase I Unit)，這之後院內的臨床一期研究數目，就開始以翻倍的速度成長。

因此，廠商與政府若是充分溝通做Pre-IND諮詢或樞紐試驗(Pivotal trial) 諮詢，其實並不需要特別要求TFDA對於國內廠商進行法規鬆綁。畢竟，TFDA的審查仍然要按照符合標準的方式進行，否則，獨厚自家廠商，若是未來產品出現問題，對於廠商沒有好處，政府審查機構的權威性，也會被國際質疑。

多栽培 審查任務尚須人材

1. 在美國，藥品諮議小組還可以按照科別，如心臟科、婦產科等等分成不同的組別。臺灣雖然不比大國，但是各專業領域的內容仍相差甚遠，所有案件也絕非一個23人組成的小組可以審理完。

2. 因此，現在除了將細胞治療領域獨立出來，也建立了獨立專家資料庫，盼能更有效審理案件。

3. 不過，CDE的性質是財團法人，因此不能夠收取規費，需要承接政府的計劃，才有收入。因為財務方面的不穩定，會導致沒有充足人力，行政效率更難以提升。因此，朝行政法人改制希望立法院可以支持，也建議要有效政策栽培且留任專業的審查人員。

4. 以藥品諮議小組為例，需要具備法規知識、醫學、藥學等跨領域人才組成。但是，現在並沒有諮詢專家的培養方案，因此只能從臨床醫師著手。有意向成為諮詢專家的臨床醫師，會被邀請列入獨立諮詢專家資料庫，從會議中了解法規運行方式，或是進一步擔任諮議小組成員。

5. 但與此同時，醫師必須犧牲門診時間來開會，額外花費精力自學法規知識，培養跨領域能力，並且在每次審查前，都需要閱讀大量文獻資料。許多臨床醫師，因為各種原因選擇退出，也造成了培訓人才資源的浪費。

6.  政府若是希望延攬跨領域審查人員，就必須要提供足夠的誘因，降低臨床醫師退出的可能性；或者，可以提供一條專業培訓管道，以更有組織地培養所需人才。

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 52