2月28日，由諾貝爾獎得主Jennifer Doudna共同創辦的Intellia Therapeutics，公布了更多其和再生元(Regeneron)共同開發的CRISPR/Cas9基因體編輯候選療法NTLA-2001，用於15名遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉多發神經病變(hATTR-PN)患者體內治療的臨床一期試驗成效數據。
 
Intellia表示，有毒蛋白質的表現量在四個不同劑量組別中，出現劑量依賴性(dose-dependent)。患者分成0.1 mg/kg、0.3 mg/kg、0.7 mg/kg、1.0 mg/kg四個組別，在治療後第一個月後，0.7 mg/kg劑量組的患者，血清中轉甲狀腺素蛋白(serum TTR)表現量降低了86%，最高劑量(1.0 mg/kg)組的患者甚至可達93%。
 
此次公開也帶來了更多在耐受性(durability)的證據。Intellia表示，在2個月到1年內，接受0.3 mg/kg或以上的患者，皆維持一致的血清ATTR降低效果；1.0 mg/kg組的6名患者在治療一個月時，血清ATTR降低效果超過90%，且在該組別6名患者中，維持的時間長度從2個月到6個月不等。
 
治療耐受性方面，Intellia表示，四個劑量組大致上耐受性良好。15名患者中，最常見的副作用是皮膚起疹子(rash)和噁心(nausea)。唯一出現的第三級不良事件是嘔吐，但該名患者過去就有腸胃道狀況。
 
不過，在低劑量組中，在第一個月，突變蛋白質的表現相較於基線值降低了52%，但經過1年後只降低了41%。執行長John Leonard表示，這可能是因為編輯到的細胞數量較少，這在臨床前研究階段也有發現。其他劑量的組別在9個月之前，都沒有出現療效顯著下降。
 
對於目前公布的成效數據，並未參與此研究的ATTR專家、美國紐約大學醫學院Alejandra Gonzalez-Duarte教授表示肯定。他認為這些研究成果相當令人驚豔，看起來就像是終極治療(ultimate treatment)。
 
外媒指出，倘若93%的成效能在未來臨床試驗中持續出現，這項療法將比現有的基礎照護來得更好。此外，雖然Intellia鎖定的是較為罕見的遺傳疾病形式，但非遺傳疾病形式近來有新研究指出，患者族群比想像中的還要大，因此也有望成為Intellia未來發展的潛在市場。
 
目前在遺傳性ATTR治療上已經有兩種RNA標靶藥可用，且可以減少80%的突變蛋白表現量。分別是Alnylam的Onpattro，每三週給藥一次；以及Ionis的Tegsedi，每週給藥一次。相較之下，Intellia的CRISPR療法或許能帶來一次性治癒的希望，但仍需要多年的追蹤資料才能保證。
 
此外，也有專家提出疑慮，例如人體可能還是需要ATTR中關鍵的轉甲狀腺素蛋白(transthyretin)來發揮功能，若貿然利用CRISPR編輯將其敲除，未來可能會有出乎意料的後果。
 
參考資料：
https://endpts.com/expanded-intellia-crispr-data-set-up-showdown-with-pfizer-ionis-and-alnylam-in-not-so-rare-disease/
 
(編譯 / 吳培安)