力抗細菌多重抗藥性危機!FDA批准Entasis院內感染不動桿菌肺炎新療法

撰文記者 吳培安
日期2023-05-24
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(圖片來源:網路)
美國時間23日,美國食品藥物管理局(FDA)宣布,批准Entasis Therapeutics的靜脈注射藥物Xacduro (sulbactam-durlobactam),作為不動桿菌屬(Acinetobacter species)造成的院內型或呼吸器相關細菌性肺炎(HABP/VABP)的新療法,適用於18歲以上的成人患者,以滿足醫療照護場域中的棘手致病菌感染需求。

Xacduro所針對的細菌性病原體,在臨床醫學上稱為Acinetobacter baumannii-A. calcoaceticus complex (ABC complex),其是由A. calcoaceticus、A. baumannii、A. nosocomialis、A. pittii等四種不動桿菌組成,由於型態相似,因此統稱為ABC complex,不過各菌種在抗生素耐藥性、感染部位、致死率等表現上也不相同。

在醫療場域中,ABC complex最常造成的病症是肺炎。特別是醫療場域中危險程度數一數二、又具備多重抗生素耐藥性的鮑氏不動桿菌(A. baumannii),目前針對這種細菌感染復發的治療選項卻相當有限。

Xacduro包含了兩種成分,一種是subactam,其是一種β-內醯胺抗生素,主要負責攻擊ABC complex;另一種是durlobactam,負責保護subactam免於受到細菌分泌酵素將subactam降解。

Xacduro的功效,也透過在多中心、活性對照、開放標籤的非劣性臨床試驗證明。在177名罹患因具carbapenem耐藥性之ABC complex造成肺炎的住院成人患者中,以Xacduro與抗生素colistin治療做比較。不過,兩種抗生素的組別,都加上了imipenem/cilastatin,作為ABC complex以外HABP/VABP潛在病原菌的背景療法。

(註:carbapenem是一種經常使用於多重抗藥性細菌的廣效抗生素;colistin也是一種可用於多重抗生素耐藥性細菌的重要抗生素,但因為具有腎毒性及神經毒性,因此在抗生素中又被稱為「最後一線藥物」。)

結果顯示,在經過14天給藥之後,在第28天的所有原因死亡率(mortality of all causes)方面,Xacduro組為19%,colistin組為32%,Xacduro展現出相較於colistin的非劣性(non-inferior)功效。

Xacduro最常見不良反應,則是肝功能檢驗異常,且使用上伴隨著一些警示,包括超敏反應(hypersensitivity reactions)和困難梭菌相關腹瀉(Clostridiodes difficile-associated diarrhea)等。FDA表示,該藥不適用於已知有對Xacduro、sulbactam及其他β-內醯胺抗生素過敏的患者。

根據世界衛生組織(WHO)表示,不動桿菌屬是對人類健康造成最大威脅的關鍵細菌病原體,亟需更多治療選項,避免這類細菌的抗生素耐藥性在全球持續滋長;FDA藥物評估與研究中心(CDER)抗感染藥物部主任Peter Kim也表示,FDA致力於支持安全且有效的感染症療法選項,特別是鮑氏不動桿菌這種治療棘手的細菌。

參考資料:
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-pneumonia-caused-certain-difficult-treat-bacteria

(編譯 / 吳培安)