美國時間1日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布批准阿斯特捷利康(AZ)及默沙東(MSD)的Lynparza (olaparib)，搭配類固醇組合abiraterone+prednisone或腎上腺皮質酮，用於轉移性去勢抗性前列腺癌(mCRPC)治療；同日，AZ也宣布終止brazikumab在發炎性腸道疾病(IBD)的臨床開發計畫，包括克隆氏症(Crohn’s disease)和潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis)。
 
此次批准的mCRPC是Lynparza的第八個適應症，適用對象為已確認或懷疑帶有BRCA基因有害突變的mCRPC患者。
 
這項批准是基於臨床三期試驗「PROpel」的次族群分析結果。該試驗結果顯示，與abiraterone單一療法相比，Lynparza能夠在X光無進展存活期(rPFS)和整體存活期(OS)帶來高度臨床有意義的改善；安全性方面，副作用和過去的試驗結果相同。
 
Lynparza是一種口服PARP(多聚ADP核糖聚合酶)抑制劑，最早在2014年12月以單一療法形式，獲批用於生殖系BRCA突變晚期卵巢癌，且已經接受過三種前線化療的患者。
 
然而，在2022年9月，AZ在臨床三期試驗SOLO3的次族群分析中發現，Lynparza組相較於標準化療組，死亡率增加了33%，因而將該適應症撤回。不過，Lynparza現在依然是卵巢癌的維持療法，在乳癌、胰臟癌和前列腺癌也有多項獲批的適應症。
 
在發炎性腸道疾病產品線方面，AZ宣布終止brazikumab在克隆氏症和潰瘍性結腸炎的開發計畫，這項決策也連帶使得AZ在2020年與艾伯維(AbbVie)達成協議的開發資助隨之中斷。
 
終止的理由並非該藥出現安全問題，而是AZ在審視開發時間表後，考量到該領域的競爭局勢、該藥開發時程已延遲後，決定終止包括：預計在2027年6月完成的臨床二b/三期試驗INTREPID，以及將在2025年1月結束的臨床二期試驗EXPEDITION。
 
Brazikumab是一項尚在研究階段的anti-IL-23單株抗體藥，該藥靶向、並與IL-23蛋白結合，阻斷其與對應受體的交互作用，進而緩解腸道發炎。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/astrazeneca-wins-fda-nod-in-prostate-cancer-trims-ibd-pipeline/
 
(編譯 / 吳培安)