嬌生雙特異性抗體藥叩門FDA! 多發性骨髓瘤一/二期試驗 患者反應率破70%

撰文記者 巫芝岳
日期2022-12-13
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嬌生雙特異性抗體藥叩門FDA! 多發性骨髓瘤一/二期試驗 患者反應率破70% (圖片來源:網路)

近日,嬌生(J&J)旗下的雙特異性抗體藥物talquetamab,在多發性骨髓瘤臨床一/二期試驗中取得成功,約有73%接受治療的患者對治療有反應;該結果於10日發表於醫學期刊《NEJM》,並在今年美國血液學會年會(ASH)中發表,而嬌生也已在9日宣布,向美國食品藥物管理局(FDA)提交生物製劑許可(BLA)申請。

該臨床試驗計畫「MonumenTAL-1」,由美國西奈山醫學院(Mount Sinai School of Medicine)執行,共納入232名腫瘤復發或難治性的多發性骨髓瘤患者。

在一期試驗中,研究人員先評估了每週或隔週,以靜脈注射或皮下注射talquetamab的效果,並以該結果作為二期研究的劑量參考。二期研究部分,則包含143名每週治療的患者,和145名以更高劑量隔週治療的患者。

結果顯示,兩組的整體反應率約為73%;在各亞組分析中,除了患腫瘤已延伸到器官和軟組織的罕見族群以外,其餘亞組反應率都維持不變。

研究人員表示,兩組合計,有超過30%的患者達到完全反應(complete response,未檢測到骨髓瘤特異性標誌物),近60%的患者達到「非常好的部分反應」(very good partial response),即腫瘤顯著減少,但未下降至完全檢測不到。

試驗中,達到可量測反應的中位時間約為1.2個月;每週給藥的中位反應持續時間(median duration of response to date)為9.3個月,而隔週給藥的反應持續時間數據,以及兩劑量組完全反應或部分反應患者的數據仍在收集中。

安全性方面,治療常見的不良事件為細胞因子釋放症候群(cytokine release syndrome),兩組分別77%和80%患者發生,以及包括皮膚相關副作用(分別為67%和70%)、味覺障礙(分別為63%和57%)等;除一次細胞因子釋放症候群外,所有事件均為1級或2級的輕微事件。

Talquetamab為一種即用型(off-the-shelf)的雙特異性T細胞接合抗體,以新型多發性骨髓瘤靶標GPRC5D和T細胞上的CD3為雙標靶,可引導T細胞攻擊腫瘤細胞。

該療法於今年6月獲得FDA的突破性療法認定,用於治療復發或難治性多發性骨髓瘤成年患者,這些患者先前至少接受過四線治療,包括蛋白酶體抑製劑(proteasome inhibitor)、免疫調節劑(immunomodulator)和CD38抗體療法。

此外,該藥也已在去(2021)年取得FDA和歐盟委員會(EC)的孤兒藥認定,以及歐盟的PRIME優先審查資格。

參考資料:

1. 論文原文:https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204591

2. https://www.sciencedaily.com/releases/2022/12/221211082744.htm

3. https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-biologics-license-application-to-us-fda-for-talquetamab-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma-301699241.html

(編譯/巫芝岳)