近(15)日，禮來(Eli Lilly)宣布以總價超過5.25億美元，取得Verve Therapeutics基因編輯技術，期望藉由該技術開發靶向脂蛋白(a) (lipoprotein (a), Lp(a))的心血管疾病療法。Lp(a)為一項須由遺傳學下手、目前尚無藥可治療的創新心血管疾病標靶，目前已有安進(Amgen)、諾華(Novartis)等藥廠投入開發中，並已進入臨床三期階段。

根據協議，禮來將先支付6千萬美元的預付款和股權投資取得該技術授權，後續里程碑金達4.65億美元，未來產品若順利上市，Verve也可再獲得相關權利金。

該合作中的前期工作將由Verve負責，禮來也會資助臨床一期試驗結束前的工作，之後再接手後續開發、製造和商業化。禮來本次提供的資金，也能讓Verve的現金流延伸至2026年。

Lp(a)為一種會在血液中循環的肝臟蛋白質，高濃度的Lp(a)已知和心臟病發、中風和其他心血管事件的高風險相關。

由於Lp(a)的濃度主要由遺傳而非個人生活方式決定，目前尚無能降低Lp(a)的療法問世，且一般常用的心血管藥物他汀類藥物，對於降低其濃度幾乎無效。

Verve聯合創辦人暨執行長Sekar Kathiresa表示，Verve創立的最大宗旨，就是透過開發單基因編輯藥物，來解決驅動疾病的潛在因子，進而保護全球人們免受動脈硬化心血管疾病(ASCVD)的傷害。而Lp(a)已被證實為ASCVD的關鍵驅動因素之一，因此，這次合作計劃可說是我們邁向「改變ASCVD照護」的一大步。

2018年成立的Verve Therapeutics，專注於基因藥物開發，其最早的三個產品線VERVE-101、VERVE-102和VERVE-201，皆是針對已被廣泛驗證可降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的基因標靶；目前，VERVE-101已在臨床一期試驗階段，另兩項產品也即將進入臨床試驗。

目前，安進和諾華等公司都已投入以Lp(a)為標靶的心血管疾病療法開發。諾華在2019年以1.5億美元，行使其對合作夥伴Ionis Pharmaceuticals的反義寡核苷酸(ASO) pelacarsen的選擇權(option)，該藥物可望抑制Lp(a)的產生，來降低其血中濃度，諾華計劃於2025年產出3期數據。

安進則在與Arrowhead Pharmaceuticals合作下，共同開發小分子干擾核糖核酸(siRNA)藥物中，臨床三期預計在2026年結束。

此外，Silence Therapeutics也有一款siRNA候選藥物SLN360正在臨床中期開發階段；CRISPR Therapeutics亦透過其基因編輯技術，開發針對Lp(a)的療法CTX320中，目前仍在臨床前階段。

參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/lilly-brings-verve-gene-editing-oeuvre-paying-60m-preclinical-cardiovascular-program

(編譯/巫芝岳)