美國時間6日，禮來(Eli Lilly)宣布，將停止已經完成臨床二期試驗的阿茲海默症(AD)療法ceperognastat與完成臨床一期試驗肥胖療法的後續開發，2025年將聚焦研究GLP-1療法對大腦健康、藥物使用障礙、疼痛、神經精神疾病與發炎疾病的創新應用。 

禮來停止阿茲海默tau蛋白療法、肥胖療法開發 

禮來在去年11月舉行的阿茲海默症臨床試驗會議(CTAD)上宣布，阿茲海默症新藥O-GlcNAcase抑制劑ceperognastat臨床二期試驗數據，共招募327名早期阿茲海默症患者。O-GlcNAcase酵素在tau蛋白的去磷酸化過程中扮演重要角色。
 
雖然與安慰劑相比，ceperognastat可以降低阿茲海默症患者的50%tau蛋白累積和降低45%腦萎縮，但是高劑量治療組的認知退化速度更快，也發生嚴重的不良事件，包含心臟、神經系統疾病與腫瘤。
 
因此，禮來認為，ceperognastat可能會改變其他蛋白質，對患者大腦或身體其他地方造成傷害。
 
該臨床試驗於2025年2月結束，禮來決定停止開發ceperognastat，這對禮來來說是靶向阿茲海默症tau蛋白療法上一大打擊，因為2021年啟動ceperognastat臨床二期試驗時，禮來同時也從產品線中刪除另一款tau蛋白藥物zagotenemab。
 
另外，禮來也停止去年10月完成臨床一期試驗的肥胖療法──胰澱粉多肽/降鈣素雙重受體促效劑(DACRA)──LY3541105，該藥是禮來在2017年與KeyBioscience合作開發，同時也進行GLP-1受體促效劑Mounjaro(tirzepatide)和Zepbound(tirzepatide)臨床試驗，而最後GLP-1受體促效劑相對更有潛力。
 
禮來還停止了上個月完成臨床二期試驗的濕疹療法CD200R1促效劑Ucenprubart(LY3454738)，以及終止心衰竭和慢性腎臟病(CKD)療法Volenrelaxin的臨床二期試驗。

禮來2025聚焦GLP-1擴大神經與免疫應用 

禮來暫停多項臨床試驗後，禮來科學長Daniel Skovronsky宣布，隨著許多臨床試驗驗證GLP-1療法在多種疾病中都具有潛在療效，2025年將聚焦研究GLP-1療法用於治療神經科學與免疫學疾病的潛在應用。
 
Skovronsky表示，禮來計畫將啟動幾項臨床試驗，評估GLP-1療法對大腦健康、藥物使用障礙、疼痛、神經精神疾病與發炎疾病的應用，相信能很快地進入臨床三期試驗。
 
去年，禮來已經投資數十億美元來拓展GLP-1療法的製造，以支持肥胖療法Zepbound與其他心臟代謝疾病的臨床三期試驗。
 
禮來的減重明星藥tirzepatide是GIP/GLP-1受體作用劑，以Mounjaro的商品名用來治療糖尿病，而Zepbound則用來治療肥胖，去年12月獲批可用治療中至重度阻塞型睡眠呼吸中止症(OSA)的成人患者。目前正向美國食品藥物管理局(FDA)申請拓展治療正常收縮分率心衰竭(heart failure with preserved ejection fraction)。
 
此外，禮來還有一款靶向GIP/GLP-1/升糖素(glucagon)的三重受體作用劑retatrutide，在臨床二期試驗中，受試者在治療48週後體重平均降低58磅，約24%。
 
這樣優異的數據讓禮來快速推進retatrutide進入臨床三期試驗，評估retatrutide在慢性體重管理、OSA、肥胖造成膝關節炎的療效，預計治療肥胖和膝關節炎的數據會在2026年初發布。
 
此外，禮來正在開發一種口服非GLP-1受體作用劑orforglipron，目前正在進行用於肥胖和OSA的臨床三期試驗，也計劃在今年啟動orforglipron治療高血壓的臨床三期試驗。
 
參考資料：https://reurl.cc/DKMVQE
https://reurl.cc/qnbljy
 
(編譯/李林璦)