中研院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠(攝影/李林璦)
中研院生醫轉譯研究中心主任吳漢忠於開場致詞表示,ATC是臺灣生技醫藥領域中的指標性會議,往年均吸引超過400位專家學者及產業人士共襄盛舉,今年參與更突破500人!他期待,各界能藉由此研討會獲取新知,並帶來更多的研究發現、創造新的合作契機。
活動首日議程,聚焦於各特色抗體藥物開發者,由醫療需求出發,盤點全球市場發展概況,以及新興抗體藥品的開發策略。
日本大阪大學蛋白質研究所高木淳一(Junichi Takagi)教授(攝影/李林璦)
高木淳一:LassoGraft強化抗體專一性 lecanemab驗證增進穿透血腦障壁
首先,日本大阪大學蛋白質研究所高木淳一(Junichi Takagi)教授,分享創新技術「LassoGraft」應用在增進生物藥遞送的應用,特別是幫助抗體藥穿越血腦屏障(BBB)。
高木淳一說明,LassoGraft是一種為抗體創造出多重專一性(multi-specific)的生物分子專利技術。其流程是先藉由東京大學生物有機化學教授菅裕明(Hiroaki Suga)開發的高度多樣性分析文庫「RaPID System」,找出能夠與特定標靶結合的大型環狀胜肽(macrocyclic peptides),經過內部序列最佳化程序後,插入任何一種結構的蛋白質中。
研究團隊已經開發出將LassoGraft接上IgG抗體的「Addbody」,能夠應用在細胞-細胞連接器(cell-cell engager),以及組織專一性遞送;另一方面,將LassoGraft接在抗體Fc區域的「Mirabody」,則能模擬天然配體,選擇性與目標受體結合。
為驗證LassoGraft在藥物傳遞的應用價值,研究團隊將已獲多國批准的阿茲海默症抗體藥物lecanemab,與團隊挑選出能透過受體介導轉運(RMT)機制、靶向Ly6c1的LassoGraft組合成Lec-Addbody,成功將lecanemab穿越血腦障壁的效果提升40倍,小鼠實驗也證實,Lec-Addbody清除β-澱粉樣蛋白(β-amyloid)沉積斑塊的效率大幅上升。
MCF顧問公司創辦人Man-Cheong Fung(攝影/吳培安)
Man-Cheong Fung:揭百年創新抗體藥物進化史 TCE攻克實體瘤、奈米抗體與前驅抗體技術備受矚目
MCF顧問公司創辦人Man-Cheong Fung介紹百年來抗體藥物的發現與創新過程,現代的抗體技術始於1890年代,從馬血清中提煉出白喉毒素抗體,後來1994年發展出單株抗體、2000年推出首個抗體藥物複合體(ADC)、2014年開發出雙特異性抗體等,也陸續有基因泰克(Genentech)、安進(Amgen)、吉立亞醫藥(Gilead)、再生元(Regeneron)、BNT、莫德納(Moderna)等公司崛起,以CRISPR、mRNA、基因編輯等新技術推動產業前進。
Man-Cheong Fung分享,目前已有14款雙特異性抗體獲批上市。最近四年內,他曾參與的嬌生(Johnson & Johnson)靶向EGFR與cMET的雙特異性抗體Rybrevant(amivantamab)在2021年獲批;而T細胞銜接抗體(Tcell-engager, TCE)也正逐步攻克實體瘤,像是去年底安進靶向DLL-3和CD3的TCE成功獲得FDA批准用於治療小細胞肺癌,這也是首次TCE在實體瘤上獲得突破。
他提到,ADC也是熱門領域,目前有16個ADC獲批上市,靶點涵蓋TROP2、BCMA、HER2等,甚至開始結合放射性藥物,形成放射性核種偶聯藥物(RDC),此外,還有抗體-放射性核種複合體(ARC),都是不同的創新藥物發展方向。
Man-Cheong Fung最後也分享多款創新抗體正在發展中,例如奈米抗體(Nanobody, Nb)在2019年有賽諾菲/Ablynx開發的Caplacizumab獲批上市;前驅抗體(Probody)技術則有8項產品正在臨床試驗中,有5項在臨床一期試驗、有3項在進入臨床二期試驗;mRNA編碼抗體以及透過奈米機器人遞送ADC等等都是非常有潛力的創新抗體技術。他也鼓勵大家跳脫框架,勇於嘗試各種創新,來滿足癌症、聽損、自閉症、罕病、抗老化等醫療需求。
(報導/吳培安、李林璦)