昨(24)日，中國醫藥大學暨醫療體系主辦「新世代胞外囊泡治療論壇」登場，特別邀請到美國約翰霍普金斯大學醫學院教授、國際細胞外囊泡學會(ISEV)主席Kenneth Witwer來臺，深度解析胞外囊泡(EV)的生物分布、免疫原性、藥物傳遞潛力與未來挑戰與利基。

中醫大附醫院長周德陽介紹，Witwer不僅是ISEV主席，也是《細胞治療》雜誌的執行編輯，並曾擔任美國環保署和美國國立衛生研究院的顧問，其實驗室特別專注於研究EV、非編碼和細胞外RNA(exRNA)以及包膜病毒，包括愛滋病毒(HIV)和新冠肺炎病毒(SARS-CoV-2)。

Kenneth Witwer指出，雖然外泌體作為藥物載體備受期待，但目前仍面臨諸多挑戰與迷思。他強調，不同來源的外泌體具有極高異質性，並非所有外泌體都能達成理想的遞送效果。

Kenneth Witwer解釋，首先，EV是很多種胞外囊泡的統稱，EV可以稱為是一種「平台」，EV產生方式也很多元，有些來自細胞膜(Plasma membrane)的延伸，有些來自細胞內部，像是流感病毒也屬於一種胞外囊泡。

Kenneth Witwer也表示，其實驗室很早期就開始研究EV進入人體內在生物體的變化與模型，像是在非人靈長類的體內分布研究中，他們利用高靈敏度報導基因(reporter gene)系統，發現靜脈注射EV在靈長類體內具有約30~40分鐘的半衰期，顯著長於過去在老鼠實驗中常見的5~10分鐘。

此外，該研究也發現EV主要分布於肝臟、脾臟與肺部，因此運用EV作為載體治療時，需要注意目標器官不同，則需設計特定修飾以調整分布。

Witwer透過進一步實驗發現，EV與B細胞的結合程度遠高於原先預期，也改變了過去認為單核球(Monocyte)或T細胞為主要結合對象的觀點。

他也指出對於EV的另個迷思──多數認為EV因為小於2~200 nm，無法觸發免疫反應而不具有免疫原性，但事實上，其研究團隊在疫情期間進行了細菌型EV新冠病毒疫苗的倉鼠動物試驗，發現打過疫苗的倉鼠可顯著防止其體重減輕。此外，在靈長類試驗中觀察到，重複給予人源外泌體後，動物產生顯著IgG、IgM與IgA抗體反應，且半衰期大幅下降。他提醒，EV作為療法前，應嚴格評估其免疫原性。

最後，他強調，目前EV的研究與應用可能忽略了EV表面形成的膜──「EV Corona」的重要性，因為EV Corona可能是EV的主要活性來源，其團隊也研究證實，當CD39和CD73在EV表面上表現時具有抗發炎功能。

因此，他認為，不僅要關注EV內部作為載體的遞送能力，更應重視其表面結構與生物之間交互作用。

(報導/李林璦)