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臺灣首家走完從新藥開發到上市完整價值鏈的公司──藥華醫藥(6446)，在11月4日，迎來前Incyte北美總經理Barry Flannelly，擔任美國子公司獨立董事。Flannelly在生技製藥產業擁有近30年的領導經驗，橫跨產學研、長期深耕血液腫瘤與罕見疾病領域，是擴大全球MPN疾病認知並建立標準治療的「轉譯者」先驅，透過豐富的商業開發與全球營運經驗，造福全球無數患者。如今，在他的支持下，藥華醫藥將進一步擴大全球佈局、邁向成為MPN領域的領導者，希望推動更多具突破性的創新療法惠及血液疾病患者。
撰文/李林璦
藥華藥成功開發、治療真性紅血球增多症(PV)藥物的Ropeginterferon alfa-2b(Ropeg, P1101, 商品名Besremi) ，正在全球加速擴大市佔率；在Ropeg於美國及全球市場銷售持續增長、全球子公司與合作夥伴貢獻同步擴大下，藥華藥11月合併營收又再創新高來到新台幣15.53億元、年增53.02%。
在Ropeg獲PV藥證前，唯一獲美國FDA核准治療PV的藥品是Incyte的Jakafi(ruxolitinib)，是過往在市場上經常被投資人拿來與Ropeg進行分析對照的產品。
推動Jakafi加速及擴大商業化發展的關鍵推手、前Incyte北美總經理Barry Flannelly博士，11月4日正式加入藥華藥，擔任美國子公司獨立董事。他旋即啟動藥華藥之行，深度參訪行程一路從藥華藥的美國子公司和波士頓創新研發中心，再飛到亞洲，巡視日本子公司後，最後來到藥華藥臺中廠和臺北總部及實驗室。
Flannelly把藥華藥從研發、行銷、臨床法規到生產製造的每個環節都仔細走了一遍，他的加入正逢藥華藥擴大全球佈局的關鍵時刻，預計有助於藥華藥加速推進後續各項藥品研發與商業化進程。
在馬不停蹄地參訪完美國、日本以及臺灣的團隊與產線後，Flannelly直言，「我十分看好Ropeg的市場潛力與未來發展，也對藥華藥的規模和團隊印象深刻，我相信藥華藥已經走在骨髓增生性腫瘤(MPN)領域成功的道路上」。
在Flannelly短暫停留臺灣的時間裡，他特別與本刊獨家分享其一路走來的學思歷程，以及對藥華藥的觀點與期許……。
從學界到跨國藥廠的每一步
都為把新療法送到患者手中
Flannelly於麻州藥學院獲得藥學學士(B.S.)學位後，在美國馬里蘭大學藥學院取得藥學博士(Pharm.D.)學位，後來又於巴爾的摩大學取得企管碩士(MBA)學位。在生技製藥產業擁有近30年的領導經驗，實務經驗涵蓋新藥從開發、臨床到上市的完整過程，曾推動多款藥物包括乳癌、前列腺癌、肺癌與胃癌等腫瘤治療藥物，成功於美國及全球市場上市。
但Flannelly表示，他特別專注並深耕血液腫瘤與罕見疾病領域，也在這領域累積了豐富的臨床開發實務、商業化策略以及業務開發與全球營運經驗。
他於2014年加入Incyte，負責新事業發展與策略規劃，並擔任Incyte北美執行副總裁暨總經理長達十年，主導Incyte旗下核心藥品Jakafi用於骨髓纖維化(MF)與PV的成功商業化與市場拓展。
在他的領導下，Incyte的合併年營收從2014年的5億美元，強勁攀升至2024年的42億美元；同期也實現了市值的大幅躍升，由2014年的80億美元，到2024年已一舉突破200億美元。
在加入Incyte之前，Flannelly曾於賽諾菲(Sanofi)、諾華(Novartis)、Abraxis Oncology、Onyx Pharmaceuticals, Inc.及Nektar Therapeutics 等國際製藥公司擔任要職，專長負責醫學事務、策略規劃與商業營運等領域，目前亦擔任專注於癌症和罕見疾病治療的臨床階段公司 Protara Therapeutics的董事。
雖然Flannelly在產業界可以說已經是備受推崇的領袖級人物，但他謙虛地笑說，「我跨入產業界或許比一般人晚，但因為喜歡創新，於是從學界到大公司，又到新創立的小公司（按：包括他在Incyte成立早期就加入）。」
「回顧職涯，我從學術界到業界一路都在腫瘤醫學領域中深耕和成長」。Flannelly最初於約翰霍普金斯醫院(Johns Hopkins Hospital)擔任藥師，之後接任約翰霍普金斯癌症中心(Johns Hopkins Cancer Center)藥學服務經理，在那裡工作長達13年，始終對協助癌症患者充滿熱情，而這份驅動力讓他進入產業界第一家公司Rhône-Poulenc Rorer。
他介紹，這是一家美國與法國合資公司，當時團隊正在開發知名的癌症化療藥物─—歐洲紫杉醇Taxotere(docetaxel)，該公司後來被併成為Aventis，後又成為Sanofi-Aventis，成為賽諾菲旗下事業體。
Flannelly從醫學部門做起，埋頭研究乳癌、肺癌、前列腺癌、胃癌以及頭頸癌等Taxotere專注治療的癌種，隨著產品開發與商化市場擴大，他也一路升遷擔任銷售副總。
「經歷知名化療大藥Taxotere的開發到商化，美國市場的支付制度極為複雜，必須與腫瘤科醫師與照護癌症患者的醫護人員共同合作，跨越層層障礙，才能確保新藥能真正到達病患手中，而這也奠定了日後推動各項藥品商業化的基礎。」後來，他在諾華製藥(Novartis)負責全球業務，再次回到熟悉的乳癌領域，同時學習到如何制定能橫跨歐洲、美國與亞洲多國市場的上市策略，屢屢跨越各種上市所面臨的挑戰。
從大藥廠到Incyte
成為讓罕病被世界看見的「轉譯者」
離開大型藥廠後，他陸續加入幾個規模較小、更專研生物科技的公司，如Onyx Pharmaceuticals、Nektar Therapeutics、OSS Healthcare Inc.等。「小公司不像大藥廠有層層組織體系，但擁有更靈活的創新動能，諾華當時有高達10萬名員工，我後來加入的公司雖然約只有幾百人，但我每天都充滿幹勁、深刻感受到疾速推動創新的節奏。」
最後，Flannelly來到Incyte，任職約11年，「剛加入Incyte時其規模非常小，如今已見證Incyte成長為跨美、歐、中、日的全球型企業」，他指出，Incyte的產品線多是瞄準過去缺乏治療選項的領域，例如MF、PV與移植物抗宿主疾病(GvHD)等，期望為少數且迫切需要新療法的病患帶來新機會。
他舉例，「我曾參與開發一款膽管癌(cholangiocarcinoma)的突破性療法，該藥僅針對帶有FGFR2突變的膽管癌患者，這族群不僅人數少，更面臨死亡風險，因此，挑戰不只在新療法研發，更關鍵的是如何讓真正需要治療的病患被『找出來』。」
因此，他開始思考，「如何確保腫瘤科醫師會積極進行基因檢測？更現實的是，在各國市場中誰來支付檢測費用？」
從鼓勵腫瘤科醫師進行基因突變檢測、安排部分情況由製藥公司支付檢測費用、確保醫療專業人員理解流程，到協助患者接受檢測並選擇新療法而非回到化療……，「這是一條漫長且需要密集跨部門協作的路。」他說。
Flannelly強調，「關鍵在於如何管理整個組織，確保所有相關人員都能理解流程，並共同推動療法到達患者手中。」
這些經歷，也形塑了Flannelly成為將臨床數據轉化成醫師、病患能理解的轉譯專家。
同樣地，MPN屬於罕病，PV、原發性血小板增多症(ET)和MF等患者人數十分少，如何找到這些患者，讓產官學研醫界聽到他們的聲音，同時讓患者之間找到相互支持、團結的力量？
Flannelly於是創建了「Voices of MPN」平台，從一個網站開始，拓展到紙本教材、實體活動與podcast，甚至登上美國電視廣告，但不是行銷藥物，而是專注於讓病患與照顧者對MPN有更多的認識，擴大罕病群體的影響力。
Ropeg是首個獲FDA核准PV一線用藥
筆型注射器明年有望取證
Incyte開發的Jakafi在2011年獲美國食品藥物管理局(FDA)批准上市，為患者迎來首款治療MF的口服JAK抑制劑，後來在2014年獲准成為PV二線用藥，2019年進一步取得治療急性GvHD藥證、2021年取得治療慢性GvHD藥證。
藥華藥的Ropeg則於2019年獲歐盟核准用於PV、2021年獲美國FDA核准、2023年獲日本上市許可，目前已獲近50國核准上市，是第一個獲FDA核准的PV一線用藥，也是第一個被核准治療PV的干擾素，已被美國國家綜合癌症資訊網(NCCN)治療指南列為高、低風險PV患者首選藥物。
一再倡議「以病患為中心」的Flannelly指出，Jakafi與Ropeg治療PV患者的順序與使用方式其實完全不同，Ropeg在第一線治療用藥；而Jakafi則是二線療法，也就是在其他藥物使用無效後才會使用。
Jakafi是口服小分子藥物，Ropeg則是皮下注射生物製劑，口服雖然便利，但十分仰賴患者的遵囑性，以及可能會因為嘔吐等狀況無法吸收到完整劑量，而長效注射劑型，反而提高患者遵囑性，「確保患者用藥劑量完整，固定、規律的用藥正是癌症治療的關鍵。」Flannelly強調。
而皮下注射劑型的Ropeg，在今年10月進一步向美國FDA提交Ropeg筆型注射器的補充性生物製劑查驗登記申請(sBLA)，有望在2026年2月獲准上市。
近30年首次！藥華藥2026年ET藥證蓄勢待發
藥華藥目前也正在進行Ropeg新適應症原發性血小板過多症(ET)的全球藥證申請，目標2026年取證。Flannelly強調，「這是近30年來唯一在ET臨床三期試驗中取得積極數據，也是近30年來業界首度向FDA申請ET藥證，對於ET患者是一大里程碑。」
目前，ET的主要用藥是愛治(HU)和安閣靈(ANA)，但其療效與耐受性仍十分有限。在臨床三期試驗中，Ropeg與ANA做為二線對照治療ET，結果顯示Ropeg組的持久臨床反應率為42.9%，顯著優於ANA對照組的6.0%。
Flannelly表示，目前市場上其他ET療法仍處早期階段，例如有研究針對JAK2蛋白JH2 結構域作用，希望完全消除JAK2 V617F突變達到治癒ET，但目前仍未進入臨床試驗 ; 此外，也有針對CALR突變的療法在臨床一期試驗階段，而CALR突變也僅佔MPN患者的20%~30%，目前Ropeg在PV與ET中的成果數據仍十分引人注目。
ET在美國約有20萬名患者，每年新診斷患者約6,000例，在癌症領域中是相當大的族群。Flannelly強調，這些病患不只面臨血栓、中風甚至死亡等風險，更承受如疲倦、盜汗、骨痛、搔癢等嚴重症狀，有些病患甚至連爬樓梯都會骨頭痛得不想動，晚上也睡不好。因此，能改善生活品質的藥物極其重要。「Ropeg有機會成為改變ET治療的關鍵藥物。」Flannelly說。
好藥物就會到病患手中
藥華藥正邁向MPN成功路上
「無論大公司、小公司，一家藥廠國際化的成功關鍵在於『擁有一款真正好的藥物，如同類首創(FiC)與同類最優(BiC) 的藥物』，好的藥物自然會到達患者手中。」Flannelly直言，藥華藥Ropeg在MPN領域的成果，正是吸引他加入的主因之一。
Flannelly也透露，早在10年前與藥華藥執行長林國鐘於美國血液學會(ASH)年會上認識後，就十分關注藥華藥，「因為兩款藥物是治療不同階段的PV患者，使用方式也不同，所以並非競爭關係，當時也曾討論過合作、策略聯盟等，至今彼此仍保持友好關係。」
「我從Incyte退休後，仍對MPN領域具有高度熱情，我不僅了解該領域，也認識其中關鍵意見領袖(KOL)，很高興能在我熟悉的市場中，持續協助MF、ET與PV患者取得創新療法。」Flannelly說。
目前，Ropeg也持續拓展新適應症，用於治療早前期原發性骨髓纖維化(Pre-fibrotic/Early PMF)或低或中度風險1級的明顯原發性骨髓纖維化(Overt PMF at low or intermediate-1 risk according to DIPSS Plus)的全球臨床三期試驗(HOPE-PMF)正在進行中，目前已收入逾十餘位病患，預計最快明年3月收案完成。
此外，藥華藥美國子公司已啟動大數據商業數據分析持續推動業務推廣，並已著手與各家保險公司進行上市後溝通與策略規劃。2024年9月，藥華藥與加拿大藥廠FORUS Therapeutics Inc.簽訂Ropeg在加拿大的商業授權合約，進一步加速及強化北美市場布局。
Flannelly表示，小公司難以在全球市場單打獨鬥，需要與大型藥廠合作，才有望加速產品落地各國市場。
「我認為，在MPN領域中，藥華藥已經走在通往成功的道路上了！」
Flannelly最後表示，他對藥華藥未來無論是研發量能或產品線，都看好前景，特別是隨著取得ET新適應症後，將吸引更多有經驗的人才加入，持續擴大團隊與市場佈局，讓更多患者受益。
Barry Flannelly於11月19日現身藥華藥在臺北舉行的記者會上，直言「藥華藥已經走在骨髓增生性腫瘤(MPN)領域成功的道路上。」(攝影/吳培安)
