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美國時間25日，Intellia Therapeutics在周邊神經學會年會(Peripheral Nerve Society Annual Meeting)中，公布一項僅招募3位受試者的小型研究結果。在該研究中，Intellia嘗試將其開發的CRISPR基因編輯療法NTLA-2001用於二次注射，研究結果目前顯示安全，為多次注射基因編輯療法帶來新的可能性。
這項小型研究的受試者，來自於Intellia在一項早期研究中，將NTLA-2001分成三種劑量，給予轉甲狀腺素蛋白類澱粉變性(ATTR)患者，其中最低劑量的患者在給藥後血中轉甲狀腺素蛋白(TTR)濃度降低了52%，並在之後接受了Intellia的第二劑注射。
根據Intellia在年會中公布的結果，接受第二劑NTLA-2001的低劑量組患者，血中TTR濃度降低幅度超過90%、整體達到95%，些微超越了單劑治療、最高劑量的受試者。
安全性方面，雖然其中一位受試者出現輕度注射反應，包括發紅及頭痛等，但在肝臟酵素、血小板或凝血等與療法相關的不良反應都沒有變化；執行長John Leonard認為，從安全性角度來說這些二次給藥患者反應和其他人並無差異(indistinguishable)。
基因編輯重複給藥有希望?! 後續仍有許多挑戰！
雖然這項研究僅有3位受試者數據，卻仍顯現基因編輯療法在給藥上的新契機。雖然基因編輯療法如同其他基因療法，都是以一次治療、終身治癒為目標，但患者接受治療後倘若無法產生足夠的反應，或是療效逐漸減弱，就可能會需要重複給藥。
然而，傳統的基因療法一般被認為無法重複給藥，原因是現有的基因療法大多利用病毒載體作為攜帶治療性基因、將基因遞送到細胞的工具，但這些病毒載體可能會因為患者身體對其產生免疫力，使得第二次治療失效。
相較之下，Intellia的NTLA-2001是使用脂質奈米顆粒，因此避開了免疫力的問題。不過，仍有科學家認為，CRISPR基因編輯中使用的Cas9屬於細菌性蛋白，人體可能先天就存在對該蛋白的免疫力，或是在第一次注射後，還是會讓患者產生免疫力。
除了免疫力，基因編輯療法要達成終身治癒目標的另一項重大挑戰，就是基因編輯的遞送及編輯的程度。以現有的基因編輯療法來說，它們在肝臟的編輯效率很高、也是CRISPR療法自然聚集的部位，但要將足夠的基因編輯療法送入骨髓、腦、肺、肌肉和其他器官，挑戰性依然很高。
此外，儘管一種脂質奈米顆粒證明了重複給藥的安全性，也不代表其他種類也能行得通，較高劑量組的患者是否能夠重複給藥也還不清楚。但對於Intellia及其他以血液疾病為目標的公司來說，能夠重複給藥的奈米顆粒，或許是療法成功生效的關鍵。
參考資料：
https://endpts.com/can-crispr-be-given-twice-small-study-from-intellia-suggests-it-can/
(編譯 / 吳培安)
