編譯 / 吳培安
 
近(1月29)日，美國莫菲特癌症中心暨研究所(Moffitt Cancer Center & Research Institute)的一份觀察性研究(observational study)指出，免疫失調(immune dysregulation)會直接影響到瀰漫性B細胞淋巴癌(diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL)患者接受CAR-T細胞療法的成效。這項研究發表在美國血液學學會(ASH)發行的學術期刊《Blood》。
 
DLBCL是最常見的非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma)，是一種影響B淋巴球的侵略性癌症，進而影響到身體對抗感染的能力。吉利德科學(Gilead)的Yescarta (Axicabtagene ciloleucel, Axi-cel)，是首個獲批用於難治型或復發型(refractory / relapsed)DLBCL治療的CAR-T療法，這些患者通常已經接受過兩種以上的療法但是失敗。
 
為研究Axi-cel在不同患者身上成效差異的原因，該研究收集並分析了105名接受Axi-cel治療患者在治療前/後的血液及腫瘤檢體，並將患者分成：持續有效緩解者(治療後至少追蹤6個月仍維持緩解)，以及非持續有效反應者(nondurable responders, 治療後淋巴癌仍然復發)。
 
結果發現，某些接受Axi-cel的患者，由於腫瘤內部慢性的干擾素(interferon)訊息、以及體內高濃度的細胞激素(cytokine)，導致患者出現免疫失調。研究團隊指出，由於CAR-T細胞在患者體內成長受損、再加上多種免疫查核點(immune checkpoints)的表現，使得腫瘤對CAR-T細胞產生抗性，因此使得這類患者接受CAR-T細胞治療成功機率較低。
 
研究團隊成員之一、Moffitt血液骨髓移植及細胞免疫治療部的Michael Jain博士表示，這項研究有助於提出改善CAR-T細胞療法的兩個方向。
 
其一是尋找可行的醫療介入(interventions)手段，在患者進行血液分離(apheresis)步驟前，先改善免疫細胞的品質，從而改善實驗室CAR-T成品的品質；另一種方式是，在將CAR-T細胞注射回患者體內前，先針對患者的免疫系統加以調理。
 
研究團隊也強調，現在還需要更多的研究，來找出哪些是可用的醫療介入手段，進而改善接受CAR-T治療的功效，減少血液腫瘤復發的機會。
 
參考資料：
https://www.news-medical.net/news/20210202/Immune-dysregulation-can-affect-the-efficacy-of-CAR-T-therapy-in-some-lymphoma-patients.aspx