美國時間16日，由諾貝爾獎得主珍妮佛道納(Jennnifer Doudna)創立的基因編輯公司Intellia Therapeutics宣布2項積極臨床數據，其一為CRISPR基因療法NTLA-2001，用於治療「轉甲狀腺素蛋白(ATTR)類澱粉沉積症」的臨床1期試驗中期數據；另一項則是治療罕病─遺傳性血管性水腫(Hereditary Angioedema, HAE)的NTLA-2002的臨床1/2期試驗數據，2項臨床療效都可將關鍵病徵指標降低90%以上，並將籌備進入下一階段的臨床試驗。
 
NTLA-2001是Intellia與再生元(Regeneron)利用CRISPR-Cas9基因編輯技術，來治療由基因突變引起的ATTR之單次注射療法。其以Intellia的專利非病毒平台編輯體內基因，透過脂質奈米顆粒，將可分為兩部分的基因編輯系統，經靜脈注射方式傳遞到肝臟。
 
Intellia執行長John Leonard表示，此次公布的臨床試驗是評估NTLA-2001基因療法2種劑量，治療ATTR患者的耐受性。CRISPR基因療法NTLA-2001在治療ATTR患者28天後，不僅讓患者血清中的平均轉甲狀腺素蛋白(TTR)降低93%與92%，且追蹤治療的第2個月到第6個月都持續穩定，追蹤數據統計至今年7月1日為止。
 
由於2種劑量的組別中，TTR降低的幅度類似，Intellia選擇以0.7 mg/kg的劑量進行臨床2期試驗。
 
Leonard表示，這些數據顯示CRISPR基因療法NTLA-2001可以做為一種一次性的治療方法，永久清除突變的TTR基因，並減少因基因突變所產生的蛋白錯誤摺疊沉積。
 
此外，Intellia還分享了CRISPR基因療法NTLA-2002的臨床1/2期試驗數據，該療法用於治療罕病─遺傳性血管性水腫(Hereditary Angioedema, HAE)。
 
CRISPR基因療法NTLA-2002是剔除肝細胞中的KLKB1基因，降低激肽釋放酶蛋白(kallikrein protein)的產生。
 
該臨床1/2期試驗數據顯示，NTLA-2002的兩個劑量濃度25 mg、75 mg在治療第8週時，就使血中激肽釋放酶減少65%和92%，顯示較高劑量的基因療法，降低血中激肽釋放酶的濃度效果也越高。
 
此外，NTLA-2002治療16週後，25 mg劑量治療組的HAE發作降低91%，3名受試者中2名患者自治療以來都沒有發作過，而第3名受試者則是在最近一次追蹤的10週內沒有發作。75 mg劑量的組別則尚未完成首次治療的16週觀察追蹤期。
 
Leonard表示，NTLA-2002有可能透過單次注射，達到永久性的預防與治療遺傳性血管性水腫導致的腫脹發作，該臨床試驗的第2階段預計將於2023年啟動。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/intellia-presents-promising-crispr-data-in-attr-cm-and-hae/
 
(編譯/李林璦)