美國時間23日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布，批准Entasis Therapeutics的靜脈注射藥物Xacduro (sulbactam-durlobactam)，作為不動桿菌屬(Acinetobacter species)造成的院內型或呼吸器相關細菌性肺炎(HABP/VABP)的新療法，適用於18歲以上的成人患者，以滿足醫療照護場域中的棘手致病菌感染需求。

Xacduro所針對的細菌性病原體，在臨床醫學上稱為Acinetobacter baumannii-A. calcoaceticus complex (ABC complex)，其是由A. calcoaceticus、A. baumannii、A. nosocomialis、A. pittii等四種不動桿菌組成，由於型態相似，因此統稱為ABC complex，不過各菌種在抗生素耐藥性、感染部位、致死率等表現上也不相同。

在醫療場域中，ABC complex最常造成的病症是肺炎。特別是醫療場域中危險程度數一數二、又具備多重抗生素耐藥性的鮑氏不動桿菌(A. baumannii)，目前針對這種細菌感染復發的治療選項卻相當有限。

Xacduro包含了兩種成分，一種是subactam，其是一種β-內醯胺抗生素，主要負責攻擊ABC complex；另一種是durlobactam，負責保護subactam免於受到細菌分泌酵素將subactam降解。

Xacduro的功效，也透過在多中心、活性對照、開放標籤的非劣性臨床試驗證明。在177名罹患因具carbapenem耐藥性之ABC complex造成肺炎的住院成人患者中，以Xacduro與抗生素colistin治療做比較。不過，兩種抗生素的組別，都加上了imipenem/cilastatin，作為ABC complex以外HABP/VABP潛在病原菌的背景療法。

(註：carbapenem是一種經常使用於多重抗藥性細菌的廣效抗生素；colistin也是一種可用於多重抗生素耐藥性細菌的重要抗生素，但因為具有腎毒性及神經毒性，因此在抗生素中又被稱為「最後一線藥物」。)

結果顯示，在經過14天給藥之後，在第28天的所有原因死亡率(mortality of all causes)方面，Xacduro組為19%，colistin組為32%，Xacduro展現出相較於colistin的非劣性(non-inferior)功效。

Xacduro最常見不良反應，則是肝功能檢驗異常，且使用上伴隨著一些警示，包括超敏反應(hypersensitivity reactions)和困難梭菌相關腹瀉(Clostridiodes difficile-associated diarrhea)等。FDA表示，該藥不適用於已知有對Xacduro、sulbactam及其他β-內醯胺抗生素過敏的患者。

根據世界衛生組織(WHO)表示，不動桿菌屬是對人類健康造成最大威脅的關鍵細菌病原體，亟需更多治療選項，避免這類細菌的抗生素耐藥性在全球持續滋長；FDA藥物評估與研究中心(CDER)抗感染藥物部主任Peter Kim也表示，FDA致力於支持安全且有效的感染症療法選項，特別是鮑氏不動桿菌這種治療棘手的細菌。

參考資料：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-treatment-pneumonia-caused-certain-difficult-treat-bacteria

(編譯 / 吳培安)