近期，丹麥奧胡斯大學(Aarhus University)研究團隊在一項大型研究中，一口氣確認了增加注意力不足過動症(ADHD)風險的27種遺傳變異，此數量是過去研究發現的兩倍以上。研究並發現這些遺傳變異，與大腦早期發育相關。此研究在今年1月發表於《Nature Genetics》。

該研究使用來自丹麥大型精神疾病病例隊列(cohort)iPSYCH、冰島生技公司deCODE genetics，以及精神疾病基因體聯盟(Psychiatric Genomics Consortium)的數據。

研究人員以全基因體關聯綜合分析(GWAS meta-analysis)，研究3.8萬名過動症患者和18.6萬名非過動症患者的超過600萬種基因變異，結果發現27個顯著的風險遺傳變異。

研究人員進一步將此遺傳變異資料，結合不同組織、細胞類型和大腦發育階段的基因表現既有資料，結果發現，過動症相關基因在廣泛的大腦組織表現量特別高，而且是在大腦發育早期階段(胚胎時期)就已經出現。

該研究第一作者、奧胡斯大學生物醫學系教授Ditte Demontis表示，這項成果強調了ADHD應該被視為一種大腦發育障礙，它很有可能是受到對大腦早期發育很重要的基因的影響。

此外，研究也發現增加ADHD風險的遺傳變異，特別影響在神經元中表現的基因，尤其是多巴胺神經元。

Ditte Demontis說：「這很有趣，因為多巴胺在大腦的獎賞反應中很重要，而且因為一種常使用的ADHD藥物，是透過增加不同大腦區域的多巴胺濃度來發揮作用。我們的結果顯示，ADHD患者大腦中多巴胺的不平衡，部分可歸因於遺傳風險因素。」

事實上，ADHD受到許多常見遺傳變異的影響，每一種都會略微增加風險。先前有研究以統計模型估計大約有7,300種常見的遺傳變異會增加ADHD的風險，其中絕大多數(84~98%)也對其他精神疾病有影響，例如自閉症、憂鬱症和思覺失調症。

先前亦有研究指出，過動症的風險變異會影響認知能力。對此，研究人員另外分析了一個獨立的數據集，該數據集由近5千名接受過廣泛神經認知測試的人組成。

結果發現，一個人基因體中的ADHD風險變異增加，與閱讀和數學能力下降、注意力下降、短期記憶有關。

Ditte Demontis表示，這些知識可以作為進一步研究疾病機制和鑑定新藥物靶點的起點。她強調，「我們只描繪了可能存在的7,300種ADHD遺傳變異中的27種，仍有必要進行更大規模的遺傳研究。」

該研究通訊作者、iPSYCH計劃的主管之一Anders Børglum教授表示，大型國際合作對於確認精神疾病和神經發育障礙的遺傳原因至關重要，因為這需要數萬甚至數十萬的患者一起參與。

參考資料：https://medicalxpress.com/news/2023-02-link-genetic-variants-adhd.html

(編譯/劉馨香)