美國時間5日，美國食品藥物管理局(FDA)發布第四份「以患者為中心的藥物開發指南」，內容包含：臨床結果評估(COA)的臨床終點如何設定，以及如何收集與提交患者個人化的臨床試驗數據以便讓監管單位進行審查等。
 
COA的臨床終點設定在此次的指南中十分重要，FDA表示，COA的目的需直接或間接反映患者的感覺、功能或生存情況。但COA有很多該做和不該做的事情，經常讓廠商面臨挑戰，此次指南中也特別論述。
 
指南中指出，最佳與推薦的臨床終點是COA在預定義評估點的評分或在某個預定義基線後，去評估期間的總體平均值，而最直接的分析是在隨機分組後，追蹤評分之間的差異再去調整基線數值。
 
FDA指出，但是這樣的挑戰在於，在統計上，如果COA的評分是有順序的，就會造成兩個分數之間的差異不一定具有相同的含義，導致無法做評估。
 
例如，在有些針對症狀的5級分評分系統中，1級與5級相對於3級都差距2級，但卻是對應不同程度的健康情況。
 
因此該指南建議，可透過計算治療前與治療前的COA分數變化的百分比，來做為臨床終點。
 
指南中舉例，若第一位患者的COA評分從5提高到10(變化為+5)，第二位患者的評分從10降低到5(變化為-5)。這兩種情況下，變化的絕對值都是5，但百分比變化卻大不相同，為+100%和-50%，這具有重要意義，雖然利用原始評分(0)的變化看不出整體改變，但平均百分比變化為[+100–50]/2 = +25%，就會顯示出整體有所改善。
 
該指南還提出了「個人化的臨床終點」的優劣之處，FDA認為，個人化的臨床終點可能比標準化臨床終點好，例如，患者在治療前發現疾病中令他困擾的相關症狀時，還是可以在隨機分組後做為療效的依據。
 
指南指出，「根據情況，個人化終點可以與另一個終點一起評估，可做為決定醫療產品是否有效的依據。」FDA表示，但必須同時注意幾個問題，例如，患者很難只選擇一種症狀，或是選不出最令他困擾或最嚴重的症狀，此外，這些症狀也可能在臨床試驗過程中產生改變。
 
由於患者所選擇的個人化終點，可能不會在臨床試驗期間裡，出現新的或是惡化的症狀，難以做成臨床評估終點，因此，不管患者個人化終點設定如何，還是需要對所有患者進行同一套結果評估。
 
雖然個人化可能看起來更加精準，但指南中還是提醒廠商必須持續測量所有有關的症狀和功能，以確保個人化終點的建構是在不同地點和患者之間保持一致。
 
FDA指出，與多重評估指標(multi-component endpoints)一樣，要描述治療對於個人化終點的具體影響十分挑戰。
 
FDA在指南中明確指出，申請者應提供能夠支持觀察到的終點變化與療效有關的證據。
 
指南中以每日日記做為範例，患者紀錄其每晚醒來上廁所的次數，這將成為一個指標；在另一個例子中，則是以疼痛嚴重程度做為簡單的等級區分，如無疼痛、輕度、中度或重度疼痛，再對應生成分數。
 
目前FDA提出的了4份「以患者為中心的藥物開發指南」，除了本次發表的指南之外，還包含2018年6月發表的「收集全面且有代表性的意見指南」，2022年2月發表的「選擇對患者重要的方法指南」，以及2022年6月發表的「選擇、開發或修改成適合目的的臨床試驗結果評估指南」。
 
參考資料：https://endpts.com/fda-closes-out-series-of-patient-focused-drug-development-guidance/
 
「以患者為中心的藥物開發指南」：https://www.fda.gov/media/166830/download