美國時間16日，Structure Therapeutics表示旗下口服GLP-1候選新藥aleniglipron在臨床二期試驗中，患者體重減輕了16% (約17.7公斤)，預計在今年下半年啟動臨床三期試驗，挑戰次世代GLP-1減重藥賽局；另一方面，Rhythm Pharmaceuticals也公布旗下已獲批之罕病減重藥物Imcivree (setmelanotide)，在一項臨床三期的籃型試驗(basket study)中，於四種與特定基因突變相關之罕病肥胖症次族群，未能展現出比安慰劑顯著更佳的減重效果，使其在當日盤前股價下跌近5%。
 
Structure表示，在臨床二期試驗Access II中，共招募85名超重或肥胖的成年受試者，比較每日服用aleniglipron與安慰劑的療效差異；aleniglipron的劑量從5 mg開始、在4週內逐漸增加劑量，分別達到120 mg、180 mg、240 mg。
 
結果顯示，經過44週的給藥，三個劑量組的平均體重分別減輕13.6%、15.3%、15%；經安慰劑調整(placebo-adjusted)後的體重減輕幅度，分別為14.7%、16.3%、16%。
 
Structure認為，經過安慰劑調整後，aleniglipron的減重效果上為口服GLP-1藥中最佳，勝過諾和諾德(Novo Nordisk)已獲批的口服版本Wegovy與禮來(Eli Lilly)的orforglipron，也可與注射型GLP-1藥物匹敵，且目前尚無證據顯示減重效果進入停滯期，因此具有顯著優勢。
 
安全與耐受性方面，aleniglipron與其他同類藥物類似，最常見的不良反應為腸胃道反應、噁心和嘔吐，且只有一位受試者因不良事件停止治療。
 
不過，投資銀行William Blair分析師指出，Access II在試驗設計上與禮來的orforglipron不同，兩者難以直接進行比較；於此同時，投資市場並未對這項數據感到激動，消息宣布當日上午，Structure股價僅小漲4%。
 
另一方面，另一家減重療法研發公司Rhythm Pharmaceuticals，也宣布其針對四種與特定基因突變相關之罕見型肥胖症開發的Imcivree，在一項臨床三期的籃型試驗中，未能展現出比安慰劑顯著更佳的減重效果。
 
事實上，Imcivree早在2020年底便首次獲得批准，成為首款治療由POMC、PCSK1或LEPR缺陷引起的肥胖症患者。投資銀行Stifel分析師直言，此次公布的試驗結果令人失望(disappointing)。
 
在此次公布的臨床三期試驗EMANATE中，共招募了近300名肥胖受試者，他們的肥胖症與黑皮質素-4受體路徑相關的四種變異基因之一有關，包含了：POMC/PCSK1、EPR、SRC1 (NCOA1)、SH2B1。這些患者被隨機分配接受Imcivree或安慰劑治療。
 
結果顯示，在治療第52週時，經過安慰劑調整，POMC/PCSK1隊列患者的身體質量指數(BMI)降低了4.3%、LEPR隊列患者的BMI降低了1.7%，SRC1 (NCOA1)隊列的BMI降低了4%、SH2B1隊列降低了1.7%，所有的隊列均未達統計顯著。
 
不過，Rhythm仍表示，在進行事後分析、並採用統計方法彌補了缺失資料後，他們仍認為Imcivree在POMC/PCSK1、SRC1 (NCOA1)兩個隊列中具有統計學意義與臨床意義的療效，與安慰劑組相比，BMI分別下降了5.5%和6.2%。
 
除此之外，縱使此次臨床三期試驗失利，Rhythm尚在等待美國食品藥物管理局(FDA)另一項審批結果，即針對Imcivree擴展到下視丘性肥胖症治療領域的申請，預計將在美國3月20日公布。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/structure-touts-16-weight-loss-aleniglipron-highest-efficacy-oral-glp-1
https://www.biospace.com/drug-development/rhythms-imcivree-fails-late-stage-weight-loss-trial-in-rare-obesities
 
(編譯 / 吳培安)