諾華iptacopan獲FDA批准 成首款血液罕病PNH口服藥

撰文記者 巫芝岳
日期2023-12-07
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諾華iptacopan獲FDA批准 成首款血液罕病PNH口服藥 (圖片來源:網路)

美國時間6日,諾華(Novartis)的罕病「發性夜間血紅素尿症(PNH)」口服藥物iptacopan獲美國食品藥物管理局(FDA)批准,並以Fabhalta商品名上市。該項補體B因子(complement factor B)抑制劑,為首款PNH口服療法,且臨床試驗顯示,其單藥使用的療效優於阿斯特捷利康(AZ)的兩性競爭藥物Soliris (eculizumab)和Ultomiris (ravulizumab)聯合治療。

這項批准是基於臨床三期試驗APPL-PNH的數據,該隨機、多國、多中心、活性比較對照的研究,納入了先前接受過抗C5補體治療,但仍有殘留貧血的患者,在改用Fabhalta治療24週後,即使未輸血,仍有82.3%的患者血紅蛋白濃度持續升高;相比繼續接受抗C5補體療法的對照組,患者血紅蛋白濃度持續升高的比例為0%。

除了APPL-PNH外,FDA的批准決定也參考了針對「未接受過補體抑制治療患者」的臨床三期試驗APPOINT-PNH結果。該試驗中,接受Fabhalta治療24週時,77.5%的患者在不輸血的情況下,血紅素濃度能得到持續改善。

以上兩項試驗中,也顯示Fabhalta安全性良好,患者出現嚴重不良反應的比例為5%以下。

在FDA的批准中,也要求Fabhalta仿單上需標示黑框警告,用藥可能導致「由包膜細菌引起之嚴重且危及性命的感染」風險增加,例如:肺炎鏈球菌、腦膜炎奈瑟菌和B型流感嗜血桿菌等;也因為這項風險,Fabhalta只可在「經由風險評估與緩解策略下」,以限制性的計劃提供。

目前PNH的主要療法,為AZ旗下兩種已獲批的抗C5補體療法,須以注射給藥,且即使患者接受該療法,多數人仍會有貧血、疲勞且需依賴輸血為生的問題。

Iptacopan則為一種補體途徑抑制劑,可特異性抑制補體B因子,諾華表示,補體B因子在補體系統的蛋白質訊號中,位於C5的「上游」,由於PNH患者的補體B因子被過度活化,因此導致紅血球過早破壞,引發貧血、疲勞和血栓,而使用iptacopan,則能有效減緩過度活化的補體B因子。

諾華公司美國部門總裁Victor Bultó表示,Fabhalta這項「新型、有效的口服藥物」,將能重新定義患者對生活的期望,且諾華也將持續評估該藥用於其他補體介導疾病中的作用。

除了PNH外,諾華也正在開發該藥用於IgA腎病變(IgAN)的適應症。今年10月,諾華宣布該臨床三期試驗APPLAUSE-IgAN達到試驗中期的主要終點,與安慰劑相比,該藥可以顯著降低蛋白尿濃度,且達到統計學意義和臨床意義(諾華當時未提供具體數據)。

參考資料:https://www.biospace.com/article/novartis-wins-first-fda-approval-for-oral-monotherapy-for-rare-blood-disorder-/

(編譯/巫芝岳)