近（18）日，默沙東（MSD）與第一三共（Daiichi Sankyo）合作開發的抗體藥物複合體（ADC）新藥 ifinatamab deruxtecan（I-DXd），因臨床三期試驗 IDeate-Lung02 出現高於預期的 5 級間質性肺病（ILD）致死事件，遭美國FDA下達部分臨床暫停（partial clinical hold）令，不過兩家公司皆未透露實際死亡人數。

據 ApexOnco 報導，該試驗的部分暫停實際上早於今年 9 月底啟動，最初在法國、德國、義大利等歐洲國家實施，隨後逐步擴及全球。第一三共其後向 FDA 通報，並主動暫停新患者招募與入組。現有受試者可繼續治療，兩家公司正與 FDA 及獨立數據監測委員會檢視最新安全性數據，研議後續試驗調整方向。

雙方強調，此次暫停僅限於 IDeate-Lung02，不影響 I-DXd 於其他癌種的臨床開發計畫。

I-DXd 為首個以 B7-H3 為標靶、具 first-in-class 潛力的 ADC，主要鎖定先前接受過治療的小細胞肺癌（SCLC）患者。此次事件引發外界關注是否將影響原訂於 2027 會計年度的數據揭盲時程。兩家公司表示，正與全球監管機構討論二期試驗 IDeate-Lung01 的最新結果，但暫不評論監管策略。

今年9月公布的二期試驗 IDeate-Lung01 結果顯示，在 137 名接受 12 mg/kg 劑量治療的SCLC 患者中，客觀緩解率（ORR）達 48.2%，疾病控制率（DCR）87.6%，中位緩解持續時間（DoR）為 5.3 個月。雙方原期望憑此數據爭取該項適應症的加速核准。I-DXd 並已於 8 月獲 FDA 授予突破性療法認定（Breakthrough Therapy Designation），而 IDeate-Lung02 即為其首個註冊性三期試驗。

安全性分析顯示，89.8% 患者出現治療相關不良事件（TRAE），其中 36.5% 為三級以上；約9.5% 因不良事件停藥，4.4% 死亡與治療相關。第一三共全球研發負責人 Ken Takeshita 表示，在晚期 SCLC 治療選項有限的情況下，I-DXd 的風險效益比「仍具合理性」。

前(2023)年，默沙東支付大約55 億美元的預付款與近期里程碑款項，取得第一三共多款 ADC 藥物的全球開發與商業化權利。然而，雙方合作近年屢遭挫折。

今年春季，兩家公司曾撤回另一款 ADC新藥patritumab deruxtecan（HER3-DXd）用於經二線以上治療的 EGFR 突變非小細胞肺癌（NSCLC）之生物藥查驗登記（BLA）申請，原因為三期整體存活期（OS）未達統計顯著性。該藥先前也因第三方製造設施查核問題遭 FDA 駁回。

在HER3-DXd臨床三期試驗中，大約有5%（14 名）患者出現ILD，其中2例死亡，並因第三方製造設施查核問題遭FDA駁回。不過目前I-DXd 針對轉移性去勢抗性攝護腺癌（mCRPC）及晚期食道鱗狀細胞癌（ESCC）的兩項關鍵三期試驗仍照常推進，未受此次SCLC試驗暫停影響。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/patient-deaths-prompt-partial-hold-daiichi-mercks-global-phase-3-adc-program

(編譯/吳康瑋)